Fenilcetonúria

A fenilcetonúria (PKU), também conhecida como deficiência de fenilalanina hidroxilase, é o erro inato mais comum do metabolismo de aminoácidos e a primeira causa específica de retardamento mental a ser descoberta.

A PKU é causada por variantes patogénicas no gene PAH, que codifica a fenilalanina-hidroxilase. Esta enzima catalisa a transformação do aminoácido fenilalanina em tirosina. As manifestações clínicas da doença resultam da acumulação tóxica de fenilalanina no sangue e no cérebro.

A prevalência de PKU é de 1 caso por 10.000 nascidos vivos na Europa, com uma taxa mais elevada em países como a Irlanda e Itália. A prevalência é particularmente elevada na Turquia, onde 1 em cada 4.000 nascimentos tem PKU. A doença é geralmente diagnosticada através de programas de rastreio neonatal.

Se não forem detectados e tratados imediatamente, os sintomas aparecem geralmente durante os primeiros meses de vida, e podem variar de muito ligeiros a graves. Estes incluem atraso gradual do crescimento e do desenvolvimento, microcefalia, convulsões, tremores, eczema e vómitos. Os pacientes não tratados desenvolvem incapacidade intelectual, perturbações comportamentais (hiperactividade) e perturbações motoras.

A base do tratamento, que é utilizado há cerca de 60 anos, é uma dieta vitalícia em que a fenilalanina é restrita. Nesta dieta, as fontes naturais de proteínas são substituídas por alimentos medicinais, livres de fenilalanina, que fornecem uma mistura de aminoácidos. No entanto, embora este tratamento esteja bem estabelecido, os resultados permanecem subóptimos e alguns pacientes têm dificuldade em segui-lo.

Por outro lado, existem tratamentos farmacológicos, tais como a tetrahidrobiopterina (BH4), que é eficaz em apenas alguns pacientes (especialmente aqueles com PKU ligeira), e a peguilanina fenilalanina amonia lyase, que requer injecções diárias e pode causar reacções imunitárias adversas.