Glicogênese tipo 2 ou doença de Pompe

A doença de Pompe ou glicogénese tipo 2 é uma doença autossómica recessiva, que afecta o metabolismo do glicogénio através de alterações na enzima alfa-glucosidase ácida. O glicogénio acumula-se gradualmente nos lisossomas das células musculares, levando à degeneração do músculo esquelético e cardíaco.

A doença de Pompe ou glicogénese tipo 2 é a primeira doença de depósito lisossómico a ser descoberta e pertence a um grupo de doenças que inclui actualmente mais de 50 patologias. Na doença de Pompe, a codificação do gene GAA da enzima lisossómica alfa-glucosidase ácida, que está envolvida no metabolismo do glicogénio, é alterada.

Uma deficiência em alfa-glucosidase ácida pode ter consequências diferentes nos tecidos, embora para este tipo de glicogenose o efeito mais notável seja nas células do tecido muscular. A deficiência desta enzima leva a uma acumulação gradual de glicogénio nos lisossomas das células musculares, que podem romper-se, causando danos irreversíveis no músculo.

A frequência da doença de Pompe é de aproximadamente 1 caso por cada 40.000 nascidos vivos, embora a incidência possa ser maior.

Sintomas

Há três apresentações clínicas da doença de Pompe que são determinadas pela actividade enzimática residual da alfa-glucosidase ácida:

Infantil ou clássica: esta é a mais grave e os sintomas aparecem geralmente a partir do segundo mês de vida. A doença progride muito rapidamente e o glicogénio deposita-se principalmente no músculo esquelético e no coração, causando cardiomiopatia, hipotonia e dificuldade de alimentação e respiração, entre outros sintomas. Se não forem tratados, é muito difícil para estas crianças sobreviverem para além da idade de um ano.
Juvenil: um primeiro sintoma é a dificuldade em atingir a tempo as capacidades motoras adequadas à idade. O tronco e os membros inferiores tornam-se firmes ao toque, pode ocorrer escoliose, contraturas e encurtamento ligamentar. À medida que a doença progride, a insuficiência respiratória aparece.
Adulto ou início tardio: miopatia lentamente progressiva que progride para a insuficiência respiratória.

Gerenciamento de doença

A terapia de reposição enzimática com ácido humano recombinante alfa-glucosidase (rhGAA, MyozymeR®) é o tratamento utilizado para melhorar a sintomatologia de pacientes com doença de Pompe desde 2006. O MyozymeR® é um medicamento que é administrado por veia e fornece artificialmente a enzima alfa-glucosidase ácida alfa-glucosidase.

Genes analisados

GAA

Bibliografia

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Pompe disease GAA variant database.