Hemofilia A

A hemofilia A é causada por mutações no gene F8 que codifica o factor de coagulação VIII (FVIII), também chamado factor anti-haemófilo. A presença de variantes no gene F8 leva a baixas concentrações de FVIII no sangue, resultando numa capacidade reduzida de coagulação do sangue e num risco aumentado de hemorragias induzidas por injúria e espontâneas e danos articulares.

Sendo uma doença ligada ao X, as fêmeas são geralmente portadoras da doença, enquanto que os machos são mais susceptíveis de se exprimirem e sofrerem da doença porque têm apenas um cromossoma X. Nas famílias afectadas, os machos que desenvolvem a doença herdam uma cópia do gene F8 mutante das suas mães portadoras. Para que uma mulher tenha hemofilia, ambos os cromossomas X devem ser afectados.

A prevalência de hemofilia A é estimada em cerca de 1 em 6.000 homens.

Os sintomas de hemofilia A e B são semelhantes e incluem um risco acrescido de hemorragia após uma lesão ou mesmo espontânea. A hemorragia pode também ocorrer a nível articular causando danos no tecido articular, conhecido como artropatia hemofílica. O risco de artropatia aumenta com a idade e as mesmas articulações são frequentemente afectadas de forma recorrente.

A hemofilia A aumenta a predisposição para a doença cardiovascular e pode ter um impacto na função cerebral, devido a possíveis eventos hemorrágicos cerebrais.

A gravidade dos sintomas depende dos restantes níveis de FVIII e distinguem-se três tipos:

• Grave: o nível do factor de coagulação VIII é inferior a 1 unidade internacional [IU]/dL (<1% do normal). Ocorre nos primeiros anos de vida devido a hemorragia espontânea ou após lesões menores.
• Moderado: o nível do factor de coagulação VIII é de 1-5 UI/dL (1-5% do normal). É geralmente detectado na infância quando ocorrem traumas menores.
• Hemofilia leve: o nível do factor de coagulação VIII é de 5-40 UI/dL (5-40% do normal). É geralmente detectada antes ou depois da cirurgia.

Entre 50-60% dos doentes com hemofilia têm hemofilia ligeira ou moderada.

O tratamento profilático mais comum para doentes com hemofilia grave é a terapia de substituição regular com CFC (concentrados de factor de coagulação) que ajuda a manter a saúde das articulações e a reduzir a frequência das hemorragias.

Nos últimos anos, têm sido desenvolvidas novas estratégias, tais como a terapia com anticorpos monoclonais com o objectivo de restaurar a função do factor de coagulação VIII e a terapia genética. Emicizumab (Hemlibra®) é um medicamento que contém anticorpos monoclonais aprovado tanto pela FDA (US Food and Drug Administration) como pela EMA (Agência Europeia de Medicamentos) para o tratamento da hemofilia A. O medicamento reduz significativamente o risco de hemorragia em crianças e adultos e melhora a qualidade de vida dos doentes com hemofilia A.

Actualmente, a esperança de vida dos doentes de hemofilia é elevada devido aos notáveis avanços em genética e medicina. Com um tratamento adequado, os pacientes podem levar uma vida quase normal.