Hemofilia A

A hemofilia A é uma doença hemorrágica rara com um padrão de herança recessivo ligado ao X.

A prevalência da hemofilia é estimada em cerca de 1 em 6.000 indivíduos do sexo masculino. Como doença ligada ao X, as fêmeas são geralmente as portadoras, enquanto que os machos expressam e sofrem da doença devido à dotação diferencial de cromossomas sexuais na espécie humana. Nas famílias afectadas, os machos portadores da doença herdam uma cópia do gene F8 mutante das suas mães portadoras.

Embora afectando preferencialmente os homens, uma forma sintomática de hemofilia A foi também descrita nas portadoras femininas e apresenta geralmente um quadro clínico ligeiro.

A hemofilia A é causada por uma mutação no gene do factor de coagulação F8, também chamado factor anti-hemófilo. Esta mutação no gene do factor de coagulação VIII resulta em baixas concentrações de factor VIII plasmático, levando a eventos de hemorragia espontânea e danos articulares (artropatia) como resultado de hemorragias recorrentes.

A gravidade das manifestações clínicas depende do tipo e do grau de deficiência do factor de coagulação VIII no sangue. Os sintomas variam de leves a graves, dependendo do grau de deficiência. Entre 50 e 60% dos doentes com hemofilia têm hemofilia moderada ou ligeira.

Em pacientes com hemofilia A grave, os defeitos genéticos subjacentes são a detecção de inversões do intrão 22 (relatadas em 40-45% dos pacientes graves) e mutações pontuais no gene F8 que codifica para o factor de coagulação VIII.

Os testes genéticos em doentes com hemofilia são recomendados para determinar a mutação causal. O conhecimento do fenótipo hemorrágico de cada indivíduo pode ajudar a estabelecer um tratamento e prevenção que irá melhorar notavelmente a sua qualidade de vida.

Sintomas

A hemofilia é classificada em três formas:

  • Severe hemophilia: patients with a clotting factor level of less than 1 IU/dL (<1% of normal).
  • Hemofilia moderada: definida como níveis de factores de 1-5 UI/dL (1-5% do normal).
  • A hemofilia leve é definida como um nível de factor de 5-40 IU/dL (5-40% do normal).

Os sintomas de hemofilia A e B são semelhantes e incluem:

  • Risco de hemorragia (intra e extracraniano) dependendo da gravidade da doença e da idade do paciente.
  • Hemorragias intra-articulares não traumáticas que aumentam com a idade e normalmente afectam a mesma articulação (ou seja, tornozelo, cotovelo e joelho) e progressivamente danificam o tecido levando à artropatia hemofílica.

A hemofilia severa é principalmente detectada durante os primeiros anos de vida. As hemorragias articulares começam numa idade muito mais precoce em doentes com hemofilia severa do que na hemofilia moderada. A distinção entre hemofilia ligeira e moderada é mais difícil.

A hemofilia A pode influenciar o risco de dano cardiovascular, impacto na função cerebral (devido a possíveis eventos hemorrágicos cerebrais), aumento do risco de hipertensão, hemorragias musculares, e doenças renais.

Prevenção

O tratamento padrão de pacientes com hemofilia grave é a terapia de reposição regular com CFCs (concentrados de fator de coagulação) como profilático que pode ajudar a manter a saúde das articulações e reduzir a frequência de sangramento. A principal complicação da terapia de reposição é o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes.

Nos últimos anos, diversas novas terapias surgiram como terapias de anticorpos, DNA e RNA. Por exemplo, o emicizumabe é um medicamento baseado em uma nova terapia de coagulação que usa um anticorpo monoclonal que imita uma função chave do fator VIII ativado que foi aprovado pelo FDA (US Food and Drug Administration) e EMA (European Medicines Agency) para hemofilia A tratamento.

A terapia gênica é uma das inovações terapêuticas mais promissoras no campo da hemofilia e é baseada na proteção contra sangramento de pacientes com hemofilia A e B pela produção de fatores de coagulação ausentes, VIII e IX, respectivamente. Esta abordagem está em estudo e existem dois métodos possíveis: 1) Os genes do fator VIII e IX são transferidos para as células hepáticas usando vetores de adenovírus, ou 2) os genes são transferidos com vetores lentivirais para as células-tronco, que são então entregues por via intravenosa.

Hoje em dia, a sobrevida de um paciente com hemofilia é elevada devido aos notórios avanços da genética e da medicina, graças aos quais as pessoas que sofrem desta doença ou têm um histórico familiar que os predispõe eles podem levar uma vida completamente normal com tratamento adequado. Por isso, é fundamental poder detectar essa predisposição por meio de ferramentas como os testes genéticos para que não afete sua qualidade de vida.

Genes analisados

F8

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