Homocistinúria clássica devido à deficiência de CBS

A homocisteína é um aminoácido intermediário formado pela conversão da metionina em cisteína. As alterações nos genes envolvidos no seu metabolismo podem levar à acumulação de homocisteína, que é prejudicial para o organismo. A homocistinúria clássica devido à deficiência de CBS é a desordem congénita mais comum do metabolismo da metionina e afecta o gene da CBS que codifica a enzima cistathionina beta-sintase. As alterações na SBC podem levar ao aumento da concentração de homocisteína nos fluidos corporais, conhecida como homocistinúria ou hiper-homocisteinemia, o que pode desencadear uma série de complicações vasculares e neurológicas que vão desde leves a graves, dependendo de quanta actividade enzimática é afectada.

A prevalência mundial de homocistinúria é estimada entre 1 caso por 200.000 habitantes e 1 caso por 350.000 habitantes. Contudo, é mais comum em Nova Gales do Sul, Austrália (1/60.000), Irlanda (1/65.000), Alemanha (1/17.800) e Qatar (1/1.800).

Os bebés com homocistinúria são normais à nascença e os sintomas, que aparecem durante a infância, não são específicos e incluem o crescimento e o atraso no desenvolvimento. O diagnóstico é geralmente feito após o terceiro ano de vida, quando ocorre uma subluxação ou deslocamento bilateral da lente. Os sintomas subsequentes incluem astigmatismo, glaucoma, estafiloma, cataratas, descolamento da retina e atrofia óptica. O retardamento mental progressivo é comum, embora tenham sido relatados casos com inteligência normal.

Aproximadamente 50% dos doentes têm anomalias esqueléticas que lembram a síndrome de Marfan (altos e finos, com membros alongados), e outras características como dedos longos e curvos, escoliose e frouxidão articular. Os episódios tromboembólicos são comuns.

Metade dos pacientes respondem geralmente ao tratamento com doses elevadas de piridoxina (vitamina B6) e têm sintomas mais suaves do que aqueles que não respondem ao tratamento. A resposta dependerá do efeito da mutação na actividade da enzima CBS ou cistathionine beta-synthase.

Nas pessoas com homocistinúria que não respondem à vitamina B6, recomenda-se a restrição da ingestão dietética de metionina, juntamente com a administração de cisteína. Em alguns casos, a adição de betaína evita a necessidade de uma dieta restritiva. Este tratamento permite uma melhoria clínica (evitar episódios vasculares) em pacientes insensíveis à vitamina B6.