Homocistinúria clássica devido à deficiência de CBS

Homocistinúria é uma doença metabólica hereditária autossômica recessiva rara causada por um defeito em uma enzima que converte homocisteína em cistatione. A beta-sintase de cistathionine resulta em acúmulo de homocisteína no sangue e sua excreção na urina.

As manifestações clínicas da homocistinúria incluem atraso no desenvolvimento/incapacidade intelectual, ectopia lentis e/ou miopia grave, anormalidades esqueléticas (altura e comprimento excessivos dos membros), tromboembolismo e aterosclerose prematura grave.

Os aumentos menos acentuados da homocisteína plasmática são muito mais frequentes e estão presentes em cerca de 5- 7% da população. Embora não esteja associada aos estigmas clínicos da homocistinúria, evidências crescentes sugerem que a hiperhomocisteinemia moderada é um fator de risco independente para aterosclerose vascular e tromboembolismo venoso recorrente.

Podem ocorrer níveis de concentração mais elevados de homocisteína plasmática devido a defeitos genéticos nas enzimas implicadas no metabolismo da homocisteína, a deficiências nutricionais nos cofactores vitamínicos ou a outros fatores, incluindo algumas condições médicas crónicas e medicinais. Alguns medicamentos utilizados na hipercolesterolemia, como os fibratos e o ácido nicotínico, podem elevar os níveis de homocisteína em aproximadamente 30%; no entanto, o significado clínico deste facto é incerto. O tabagismo também pode elevar os níveis de homocisteína e insuficiência renal crônica devido à diminuição da eliminação renal e às perturbações metabólicas causadas.

HOMOCISTINÚRIA CLÁSSICA

Este é o mais frequente dos metabolismos da metionina. O rastreio neonatal é efetuado a nível mundial, com uma prevalência de casos entre 1 em 200 000 e 1 em 350 000. A doença parece ser mais frequente em New South Wales (Austrália) (1 em 60.000) e na Irlanda. O tratamento precoce de pacientes identificados por programas de rastreio produziu resultados favoráveis.

Homocistinuria é um distúrbio autossômico recessivo herdado. O gene da beta-sintase da cistationina está localizado no cromossomo 21q22.3 e a maioria dos pacientes é heterozigótica para os dois alelos diferentes. Os portadores heterozigotos são geralmente assintomáticos; tromboembolismo e cardiomiopatia são mais frequentes neste grupo do que na população geral.

Sintomas

Crianças com este distúrbio são normais no momento do nascimento. As manifestações clínicas durante a infância são inespecíficas e incluem uma falha em crescer e ganhar peso na taxa esperada e ter atrasos de desenvolvimento. Por volta dos três anos de idade, sintomas e achados adicionais mais específicos podem se tornar aparentes. Estes podem incluir luxação parcial (subluxação) da lente dos olhos (ectopia lentis), "estremecimento" (iridodonese) da região colorida dos olhos (íris), miopia e outras anormalidades oculares. Retardo mental progressivo é frequente, embora a inteligência possa ser normal em alguns casos.

Os pacientes com homocistinúria têm problemas esqueléticos semelhantes aos da síndrome de Marfan: são geralmente altos e têm braços e pernas longos e finos e dedos tipo aranha (aracnodactilia).

Além disso, os indivíduos afetados podem ter escoliose, pectus excavatum ou carinatum (peito afunda dentro ou fora), genu valgum (condição knock-knee), pés cavus (pé arqueado alto), palato alto e dentes lotados. Frequentemente, estes indivíduos têm pele pálida, olhos azuis e rubor malar. A osteoporose generalizada, especialmente na coluna vertebral, constitui o principal achado radiográfico.

Há muitas vezes eventos tromboembólicos venosos que afetam pequenos e grandes vasos sanguíneos, especialmente os do cérebro, e que podem ocorrer em qualquer idade. Atrofia óptica, paralisia, doença cardíaca pulmonar e hipertensão arterial grave (devido á doença renal) estão entre as graves consequências dos eventos tromboembólicos causados por alterações nas paredes vasculares e aumento da viscosidade plaquetária secundária ao aumento da concentração de homocisteína.

O aumento dos fluidos corporais na metionina e na homocisteína é um achado analítico de diagnóstico. Uma análise da urina recentemente excretada deve ser analisada uma vez que para detectar a presença de homocisteína, uma vez que esta substância é instável e tende a desaparecer ao armazenar a urina. As concentrações de cisteína são baixas ou ausentes no plasma.

Prevenção

É possível realizar um diagnóstico pré-natal através de uma análise enzimática cultivada de células amnióticas ou vilo coriônico ou através de análise de DNA.

Resposta ou ausência de resposta à piridoxina (vitamina B6)

Aproximadamente 40% dos pacientes respondem ao tratamento com doses elevadas de vitamina B6 e tendem a apresentar manifestações mais leves do que aqueles que não respondem aos tratamentos B6. Esses pacientes têm uma atividade enzimática algo residual.

O grau de resposta à vitamina B6 pode ser diferente nas diferentes famílias afetadas. Alguns pacientes não respondem devido à depleção de folato. Um doente não deve ser considerado não reativo ao tratamento com vitamina B6 até que o ácido fólico tenha sido adicionado ao regime terapêutico.

Nos indivíduos que não respondem ao tratamento com vitamina B6, recomenda-se uma restrição na ingestão de metionina, juntamente com a administração de cisteína. Em alguns casos dessa variante, a adição de betaína elimina a necessidade de uma dieta restritiva. A betaína reduz as concentrações de homocisteína nos fluidos corporais pela remetrilação da homocisteína à metionina, o que resulta em um maior aumento da metionina plasmática. Esse tratamento consegue uma melhora clínica (evita eventos vasculares) em pacientes que não respondem à vitamina B6.

Genes analisados

CBS

Ainda não fez um teste de DNA?

Faça seu teste genético e descubra tudo sobre si.

starter

Ancestralidade, Traços e Bem-estar

advanced

Saúde, Ancestralidade, Traços e Bem-estar

Oferta especial Natal

Até 26 de dezembro

-15% em nossos testes de DNA

Utilize o nosso código XMAS15