Leucoencefalopatia com desaparição da substância branca

A leucoencefalopatia com desaparição da substância branca é uma doença com herança autossômica recessiva. Demonstrou-se ser uma das leucoencefalopatias mais comuns em crianças. A variante clássica e mais frequente tem o seu início na infância, mais frequentemente entre os 2 e 6 anos de idade. A doença é caracterizada por deterioração neurológica progressiva crônica com ataxia cerebelar, geralmente espasticidade menos proeminente, e declínio mental relativamente leve. A atrofia óptica com perda de visão pode ocorrer, mas não em todos os pacientes. A epilepsia está presente na maioria dos pacientes, mas raramente é uma característica proeminente. Caracteristicamente, há episódios adicionais de deterioração maior e rápida após traumatismo craniano menor e especialmente infecções febris. Ocasionalmente, esses episódios são provocados pelo estresse. Durante estes episódios, os doentes perdem rapidamente faculdades motoras e tornam-se muito hipotónicos. Irritabilidade, vômitos e convulsões geralmente progridem para sonolência e perda de consciência. Estes episódios podem terminar em coma. A morte geralmente segue-se a um episódio de coma.

Alguns pacientes têm uma variante mais grave da doença com início no primeiro ano de vida e morte precoce. Um exemplo é encontrado na chamada "Leucoencefalopatia Cree", uma doença que foi descrita entre os índios Cree. O início da leucoencefalopatia Cree ocorre entre os 3 e 9 meses de idade e a morte ocorre antes dos 2 anos de idade.

Alguns pacientes (não-Cree) têm um fenótipo ainda mais grave com início pré-natal. No terceiro trimestre da gravidez, ocorrem diminuição dos movimentos fetais, oligoidrâmnio, falha de crescimento e desenvolvimento de microcefalia. Ao nascimento, podem ser observadas contraturas. Desde o nascimento ou logo após o nascimento, há problemas crescentes, com um curso descendente rápido caracterizado por problemas de alimentação, vômitos, falha em prosperar, irritabilidade, apatia, hipotonia axial, hipertonia de membros ou hipotonia, convulsões, episódios apnéicos, coma, insuficiência respiratória e morte em poucos meses. Nesses lactentes podem ser encontradas evidências de envolvimento de outros órgãos, incluindo catarata, hepatoesplenomegalia, hipoplasia renal, envolvimento do pâncreas e disgenesia ovariana.

Na outra extremidade do espectro clínico encontram-se pacientes que são completamente normais até o início da doença na idade adulta. Em alguns pacientes, convulsões ocasionais são o primeiro sinal da doença. Em outros pacientes, a doença começa com sintomas psiquiátricos. Alguns pacientes desenvolvem lentamente demência. Em outros pacientes, a deterioração motora domina o quadro clínico. Os episódios de maior deterioração são geralmente menos marcados em pacientes com um início tardio. Mais tarde, o início mais frequente implica uma evolução mais lenta e prolongada da doença, embora também possa ocorrer uma progressão rápida e inesperada e morte em poucos meses.

Esta doença está relacionada a mutações nos cinco genes EIF2B que codificam as cinco subunidades do fator de iniciação 2B (EIF2B), envolvidas na síntese de proteínas e sua regulação sob estresse celular. A fisiopatologia da doença envolverá uma deficiência na maturação dos astrocitos, levando a um aumento na susceptibilidade da substância branca ao estresse celular.

Até à data, foram comunicados 148 casos. A prevalência desta doença permanece desconhecida.

Exames de DNA estão disponíveis para confirmação de diagnóstico, testes de portadores e diagnóstico pré-natal. O diagnóstico baseia-se na detecção de mutações no gene EIF2B5.

Não existe tratamento específico além da "prevenção" do estresse celular. Os corticosteroides às vezes provaram ser úteis em fases agudas.

O prognóstico parece estar correlacionado com a idade de início, sendo as primeiras formas mais graves.

Genes analisados

EIF2B5

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