Lipofuscinoses ceroídes neuronais tipo 1 (associadas à PPT1)

As lipofuscinoses ceróides neuronais são um grupo de perturbações neurodegenerativas que causam uma progressiva deficiência intelectual e motora. No ceroid lipofuscinose tipo 1, o gene PPT1, que produz uma enzima lisossómica responsável pela degradação de certas proteínas, é afectado.

Lipofuscinoses ceróides neuronais (NCLs) ou doença de Batten são um grupo de doenças hereditárias, neurodegenerativas, de armazenamento suave, caracterizadas por progressiva deficiência intelectual e motora, convulsões e morte prematura. A perda visual é uma característica da maioria das formas. Os fenótipos clínicos são tradicionalmente caracterizados de acordo com a idade de início e a ordem de início das características clínicas na epilepsia infantil, late-infantile, juvenil e adulta.

Fenótipos clínicos são tradicionalmente caracterizados de acordo com a idade de início e a ordem de início das características clínicas.

Variantes patogénicas em treze genes (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) são conhecidas por causar NCL. O diagnóstico da NCL é baseado no ensaio da actividade enzimática e nos testes genéticos moleculares. Em casos invulgares, o diagnóstico baseia-se na microscopia electrónica de tecidos biopsiados. A estratégia de teste de diagnóstico depende da idade de início.

As NCLs têm a maior incidência no Norte da Europa e nos EUA com 1 caso por cada 12.500 habitantes.

Sintomas

A maioria dos pacientes com NCL (excepto os associados ao gene CTSD) têm um desenvolvimento psicomotor normal antes do aparecimento dos primeiros sintomas. As LNC aparecem geralmente na infância e os pacientes têm uma esperança de vida curta, embora haja também casos de início tardio, após os 60 anos de idade, com sintomatologia mais suave e melhor prognóstico.

Em LNCs estão presentes pelo menos dois dos seguintes sintomas: demência, epilepsia, deficiência motora, e perda visual. As restantes manifestações e o timing dependerão das mutações do paciente num dos 13 genes relacionados.

Na forma clássica infantil ou associada ao PPT1, os sintomas aparecem antes da idade de um ano e progridem rapidamente. As capacidades de desenvolvimento não são adquiridas ou verifica-se uma perda gradual. Em alguns casos, a doença aparece por volta dos 5 ou 6 anos de idade e tem uma progressão mais lenta.

Gerenciamento de doença

Os tratamentos disponíveis concentram-se no alívio dos sintomas. Os medicamentos anticonvulsivos são utilizados para prevenir ou tratar as convulsões. Os distúrbios psiquiátricos e motores associados também podem ser controlados quando ocorrem.

Nos últimos anos, foram feitos avanços significativos no sentido de potenciais tratamentos para as LNC, tais como terapia genética e terapia de substituição enzimática. Apesar destes esforços, apenas um medicamento específico para NCL2 chamado Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, EUA) foi aprovado em 2017.

Genes analisados

PPT1

Bibliografia

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Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.

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