Lipofuscinoses ceroídes neuronais tipo 5 (associadas à CLN5)

Lipofuscinose ceróide neuronal (NCLs) ou doença de Batten é um grupo de doenças hereditárias, neurodegenerativas, de armazenamento suave, caracterizadas por progressiva deficiência intelectual e motora, convulsões e morte prematura. A perda visual é uma característica da maioria das formas. Os fenótipos clínicos são tradicionalmente caracterizados de acordo com a idade de início e a ordem de aparecimento das características clínicas na epilepsia infantil, infantil tardia, juvenil e adulta.

Variantes patogénicas em treze genes (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) são conhecidas por causar NCL. O diagnóstico da NCL é baseado no ensaio da actividade enzimática e testes genéticos moleculares. Em casos invulgares, o diagnóstico baseia-se na microscopia electrónica de tecidos biopsiados. A estratégia de teste de diagnóstico depende da idade de início.

As NCLs têm a maior incidência no Norte da Europa e nos EUA com 1 caso por cada 12.500 habitantes.

Os sintomas da lipofuscinose ceróide neuronal tipo 5 aparecem geralmente entre os 4 e 7 anos de idade. Os principais sintomas incluem perturbações motoras, deterioração mental, perturbações cognitivas, problemas visuais e convulsões epilépticas. A esperança de vida situa-se entre os 10 e 30 anos de idade.

Os tratamentos disponíveis concentram-se no alívio dos sintomas. Os medicamentos anticonvulsivos são utilizados para prevenir ou tratar as convulsões. Os distúrbios psiquiátricos e motores associados também podem ser controlados quando ocorrem.

Nos últimos anos, foram feitos avanços significativos no sentido de potenciais tratamentos para as LNC, tais como terapia genética e terapia de substituição enzimática. Apesar destes esforços, apenas um medicamento específico para NCL2 chamado Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, EUA) foi aprovado em 2017.