Lipofuscinoses ceroídes neuronais tipo 6 (associadas à CLN6)

Também conhecida como doença de Batten, é uma doença neurodegenerativa que causa epilepsia mioclónica progressiva e deficiência motora. O gene envolvido é o CLN6 que codifica uma proteína transmembrana do retículo endoplasmático.

Lipofuscinoses ceróides neuronais (NCLs) ou doença de Batten são um grupo de doenças hereditárias, neurodegenerativas, de armazenamento suave, caracterizadas por progressiva deficiência intelectual e motora, convulsões e morte prematura. A perda visual é uma característica da maioria das formas. Os fenótipos clínicos são tradicionalmente caracterizados de acordo com a idade de início e a ordem de início das características clínicas na epilepsia infantil, late-infantile, juvenil e adulta.

Fenótipos clínicos são tradicionalmente caracterizados de acordo com a idade de início e a ordem de início das características clínicas.

Variantes patogénicas em treze genes (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) são conhecidas por causar NCL. O diagnóstico da NCL é baseado no ensaio da actividade enzimática e testes genéticos moleculares. Em casos invulgares, o diagnóstico baseia-se na microscopia electrónica de tecidos biopsiados. A estratégia de teste de diagnóstico depende da idade de início.

As NCLs têm a maior incidência no Norte da Europa e nos EUA com 1 caso por cada 12.500 habitantes.

Sintomas

Na lipofuscinose ceróide neuronal tipo 6, os sintomas podem aparecer na infância, entre os 3 e 5 anos de idade, e também na idade adulta. Os principais sintomas incluem regressão cognitiva progressiva associada a ataxia e sinais piramidais e extrapiramidais, convulsões recorrentes, perda visual e espasmos musculares involuntários (mioclonus).

Gerenciamento de doença

Os tratamentos disponíveis concentram-se no alívio dos sintomas. Os medicamentos anticonvulsivos são utilizados para prevenir ou tratar as convulsões. Os distúrbios psiquiátricos e motores associados também podem ser controlados quando ocorrem.

Nos últimos anos, foram feitos avanços significativos no sentido de potenciais tratamentos para as LNC, tais como terapia genética e terapia de substituição enzimática. Apesar destes esforços, apenas um medicamento específico para NCL2 chamado Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, EUA) foi aprovado em 2017.

Genes analisados

CLN6

Bibliografia

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