Lipofuscinoses ceroídes neuronais tipo 7 (associadas à MFSD8)

É uma doença de armazenamento lisossomal na qual o gene MFSD8, que produz uma proteína envolvida no transporte de iões através da membrana dos lisossomas, é afectado.

Lipofuscinose ceróide neuronal (NCLs) ou doença de Batten é um grupo de doenças hereditárias, neurodegenerativas, de armazenamento suave, caracterizadas por progressiva deficiência intelectual e motora, convulsões e morte prematura. A perda visual é uma característica da maioria das formas. Os fenótipos clínicos são tradicionalmente caracterizados de acordo com a idade de início e a ordem de aparecimento das características clínicas na epilepsia infantil, infantil tardia, juvenil e adulta.

Variantes patogénicas em treze genes (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) são conhecidas por causar NCL. O diagnóstico da NCL é baseado no ensaio da actividade enzimática e testes genéticos moleculares. Em casos invulgares, o diagnóstico baseia-se na microscopia electrónica de tecidos biopsiados. A estratégia de teste de diagnóstico depende da idade de início.

As NCLs têm a maior incidência no Norte da Europa e nos EUA com 1 caso por cada 12.500 habitantes.

Sintomas

Na lipofuscinose ceróide neuronal tipo 7, os sintomas podem aparecer na infância, entre os 2 e os 7 anos de idade. As crianças afectadas apresentam sintomas neurológicos graves, tais como perturbações progressivas do desenvolvimento neurológico e microcefalia, deficiência visual, ataxia, perturbações da fala e convulsões frequentes.

As crianças afectadas apresentam sintomas neurológicos graves, incluindo perturbações progressivas do desenvolvimento neurológico e microcefalia, deficiência visual, ataxia, perturbações da fala e convulsões frequentes.

Os padrões de lipofuscina acómules mais comumente observados microscopicamente em lipofuscinose ceróide neuronal tipo 7 compreendem combinações mistas de perfis granulares, curvilíneos, dactyl e rectos.

Gerenciamento de doença

Os tratamentos disponíveis concentram-se no alívio dos sintomas. Os medicamentos anticonvulsivos são utilizados para prevenir ou tratar as convulsões. Os distúrbios psiquiátricos e motores associados também podem ser controlados quando ocorrem.

Nos últimos anos, foram feitos avanços significativos no sentido de potenciais tratamentos para as LNC, tais como terapia genética e terapia de substituição enzimática. Apesar destes esforços, apenas um medicamento específico para NCL2 chamado Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, EUA) foi aprovado em 2017.

Genes analisados

MFSD8

Bibliografia

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