Lipofuscinoses ceroídes neuronais tipo 7 (associadas à MFSD8)
Lipofuscinose ceróide neuronal (NCLs) ou doença de Batten é um grupo de doenças hereditárias, neurodegenerativas, de armazenamento suave, caracterizadas por progressiva deficiência intelectual e motora, convulsões e morte prematura. A perda visual é uma característica da maioria das formas. Os fenótipos clínicos são tradicionalmente caracterizados de acordo com a idade de início e a ordem de aparecimento das características clínicas na epilepsia infantil, infantil tardia, juvenil e adulta.
Variantes patogénicas em treze genes (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) são conhecidas por causar NCL. O diagnóstico da NCL é baseado no ensaio da actividade enzimática e testes genéticos moleculares. Em casos invulgares, o diagnóstico baseia-se na microscopia electrónica de tecidos biopsiados. A estratégia de teste de diagnóstico depende da idade de início.
As NCLs têm a maior incidência no Norte da Europa e nos EUA com 1 caso por cada 12.500 habitantes.
Sintomas
Na lipofuscinose ceróide neuronal tipo 7, os sintomas podem aparecer na infância, entre os 2 e os 7 anos de idade. As crianças afectadas apresentam sintomas neurológicos graves, tais como perturbações progressivas do desenvolvimento neurológico e microcefalia, deficiência visual, ataxia, perturbações da fala e convulsões frequentes.
As crianças afectadas apresentam sintomas neurológicos graves, incluindo perturbações progressivas do desenvolvimento neurológico e microcefalia, deficiência visual, ataxia, perturbações da fala e convulsões frequentes.
Os padrões de lipofuscina acómules mais comumente observados microscopicamente em lipofuscinose ceróide neuronal tipo 7 compreendem combinações mistas de perfis granulares, curvilíneos, dactyl e rectos.
Gerenciamento de doença
Os tratamentos disponíveis concentram-se no alívio dos sintomas. Os medicamentos anticonvulsivos são utilizados para prevenir ou tratar as convulsões. Os distúrbios psiquiátricos e motores associados também podem ser controlados quando ocorrem.
Nos últimos anos, foram feitos avanços significativos no sentido de potenciais tratamentos para as LNC, tais como terapia genética e terapia de substituição enzimática. Apesar destes esforços, apenas um medicamento específico para NCL2 chamado Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, EUA) foi aprovado em 2017.
Genes analisados
Bibliografia
Canafoglia L, Gilioli I, Invernizzi F, et al. Electroclinical spectrum of the neuronal ceroid lipofuscinoses associated with CLN6 mutations. Neurology. 2015 Jul 28;85(4):316-24.
Gao H, Boustany RM, Espinola JA, et al. Mutations in a novel CLN6-encoded transmembrane protein cause variant neuronal ceroid lipofuscinosis in man and mouse. Am J Hum Genet. 2002 Feb;70(2):324-35.
Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.
Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis.
Rus CM, Weissensteiner T, Pereira C, et al. Clinical and genetic characterization of a cohort of 97 CLN6 patients tested at a single center. Orphanet J Rare Dis. 2022 May 3;17(1):179.
Clinical and genetic characterization of a cohort of 97 CLN6 patients tested at a single center.
Trivisano M, Ferretti A, Calabrese C, et al. Neurophysiological Findings in Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. Front Neurol. 2022 Feb 25;13:845877.
Neuronal Ceroid Lipofuscinoses.
Tuermer A, Mausbach S, Kaade E, et al. CLN6 deficiency causes selective changes in the lysosomal protein composition. Proteomics. 2021 Oct;21(19):e2100043.
