Neoplasia endócrina múltipla 2B

É uma patologia que predispõe ao desenvolvimento de cancro e tumores medulares da tiróide, geralmente benignos, nas glândulas supra-renais. É causado pela linha germinal e mutações somáticas no proto-oncogene RET.

A neoplasia endócrina tipo 2 (MEN2) é uma doença hereditária que afecta o sistema endócrino, incluindo a tiróide, a paratiróide e as glândulas supra-renais. O tipo de herança é autossómico dominante. MEN2 é dividido em dois subtipos: MEN2A e MEN2B. A prevalência é de 13-24 e 1-2 por milhão de indivíduos em MEN2A e MEN2B, respectivamente. MEN2B é a forma mais agressiva da doença, pelo que os pacientes com este subtipo têm um prognóstico mais pobre do que os que têm MEN2A.

Sintomas

MEN2A: Este subtipo ocorre em 90% dos pacientes do MEN2. Está associado ao carcinoma medular da tiróide (MTC), feocromocitoma (tumor da glândula adrenal), hiperparatiroidismo primário, MEN2A associado à amiloidose cutânea liquenóide, MEN2A associado à doença de Hirschsprung e ao MTC familiar.

MEN2B: O aparecimento de sintomas ocorre frequentemente numa idade muito jovem. O subtipo 2B está também associado ao CMT e ao feocromocitoma como o subtipo 2A, mas não manifesta hiperparatiroidismo e pode também desenvolver ganglioneuromatose do tracto aerodigestivo, anomalias músculo-esqueléticas e oftalmológicas. Assim, os sinais iniciais neste subtipo são geralmente constipação crónica, distensão abdominal, diarreia ou megacólon à nascença. Os doentes também apresentam anomalias de desenvolvimento, tais como neuromas mucosos dos lábios e da língua, nódulos labiais e hábito marfanoide (com anomalias esqueléticas e frouxidão articular).

Os sintomas comuns associados ao carcinoma medular da tiróide incluem dificuldade em respirar e engolir, rouquidão, alterações da voz e aumento dos gânglios linfáticos no pescoço. As características clínicas associadas aos feocromocitomas incluem tensão arterial elevada, dores de cabeça, tremores, palpitações, sudorese excessiva, ansiedade e nervosismo. No hiperparatiroidismo, fadiga, fraqueza, dores nas articulações e músculos, cálculos renais, náuseas e vómitos, obstipação e dores abdominais são comuns.

Gerenciamento de doença

O tratamento do MEN2 depende do subtipo e dos sintomas do indivíduo. A tiroidectomia (remoção cirúrgica da glândula tiróide) é um dos principais tratamentos para o MEN2. A remoção das glândulas associadas a estas perturbações é também recomendada para tratar CMT e feocromocitoma. Dois medicamentos inibidores da tirosina quinase, vandetanibe e cabozantinibe, foram aprovados pela U.S. Food and Drug Administration (FDA) e pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o tratamento de doentes com TNBC progressivo avançado.

Genes analisados

RET

Bibliografia

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