Síndrome de GRACILE

Síndrome de GRACILE é uma doença mitocondrial hereditária caracterizada por restrição do crescimento fetal, aminoaciduria (quantidade anormal de aminoácidos na urina), colestase (secreção biliar diminuída) e sobrecarga de ferro. Trata-se de uma doença extremamente grave com uma esperança de vida muito curta.

Síndrome de GRACILE é causada pela presença de duas cópias da mutação c.232A>G (p.Ser78Gly) mutação no gene BCS1L, que codifica uma proteína mitocondrial que na célula está envolvida na manutenção da estrutura mitocondrial e na montagem de um dos complexos moleculares responsáveis pela produção de energia.

A prevalência da síndrome GRACILE na população geral é inferior a um caso por milhão de habitantes. No entanto, a incidência da doença é mais elevada na Finlândia (1/50.000 nascimentos) onde a variante c.232A>G é particularmente prevalecente. Foram também notificados casos de GRACILE, com uma incidência menor, na Turquia, Suécia, Reino Unido e Espanha.

Os primeiros sintomas aparecem antes do nascimento. O tamanho fetal durante a gravidez é menor do que o habitual, sem sinais de hipoxia crónica e parto prematuro. O neonato afectado pelo GRACILE desenvolve acidose láctica e aminoaciduria. A sobrecarga de ferro é observada com o aumento da ferritina plasmática e diminuição dos níveis de transferrina, e a acumulação de ferro no fígado pode levar a lesões hepáticas. A síndrome tem o nome de "Retardamento do crescimento, Aminoaciduria, colestase, sobrecarga de ferro, acidose láctica e morte precoce", ou "atraso do crescimento, aminoaciduria, colestase, sobrecarga de ferro, acidose láctica e morte precoce".

Tratamento centra-se no alívio dos sintomas. Outras doenças hepáticas associadas a defeitos mitocondriais, como a síndrome de Pearson, devem ser descartadas. As perturbações da oxidação dos ácidos gordos mitocondriais e as perturbações do ciclo de Krebs podem produzir sintomas semelhantes ao síndrome de GRACILE.