Síndrome de Leigh, tipo franco-canadiano (LSFC)

Doença mitocondrial caracterizada por acidose metabólica crónica, hipotonia, dismorfismo facial e atraso no desenvolvimento.

A Síndrome Franco-Canadiana da Leigh (FCLS), também chamada Saguenay-Lac-St. Jean Acidose Láctica Congénita, após a região do Quebeque (Canadá) onde foi inicialmente descrita, é uma doença mitocondrial caracterizada por acidose metabólica crónica, hipotonia, dismorfismo facial e atraso no desenvolvimento.

A doença é causada por mutações no gene LRPPRC, que codifica uma proteína essencial na interacção do citoesqueleto celular com múltiplos processos biológicos. A doença segue um padrão autossómico recessivo de herança.

A prevalência desta síndrome na população geral é desconhecida, embora se saiba que é bastante elevada em Saguenay-Lac-Saint-Jean e é detectada em aproximadamente 1 em 2.000 nascimentos. Em 95% dos casos nesta região, a mutação responsável é a aqui estudada, c.1061C > T (p.Ala354Val). Esta variante está presente numa em cada 23 pessoas de Saguenay-Lac-Saint-Jean.

Sintomas

Três formas de CFIDS distinguem-se de acordo com a gravidade: forma neonatal, forma clássica e a chamada forma "sobrevivente". A forma neonatal caracteriza-se por estados ácidos muito severos. A forma clássica pode ocorrer desde o nascimento com acidose láctica grave, ou manifestar-se entre os 14 e 24 meses de idade por marcha atónica. As crises de acidose láctica podem ser desencadeadas por esforço físico, stress emocional, infecções ou uma refeição pesada, e crises metabólicas. Os pacientes conhecidos como "sobreviventes" (aqueles que sobreviveram a vários episódios de acidose) apresentam sintomas menos graves, tais como hipotonia, astenia, atraso no desenvolvimento da linguagem e da marcha e, em pacientes mais velhos, ataxia truncal, e uma marcha instável.

Gerenciamento de doença

Não há tratamento específico para a doença. Na forma neonatal, o prognóstico é muito pobre. Noutros pacientes, a esperança de vida é frequentemente inferior a 5 anos devido a episódios graves de acidose.

Genes analisados

LRPPRC

Bibliografia

Bchetnia M, Tardif J, Morin C, et al.Expression signature of the Leigh syndrome French-Canadian type. Mol Genet Metab Rep. 2022 Feb 5;30:100847.

Mol Genet Metab Rep. 2022 Feb 5;30:100847.

Mootha VK, Lepage P, Miller K, et al.Identification of a gene causing human cytochrome c oxidase deficiency by integrative genomics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Jan 21;100(2):605-10. doi: 10.1073/pnas.242716699.