Síndrome de Leigh, tipo franco-canadiano (LSFC)

A Síndrome de Leigh, tipo franco-canadiano, também chamada de Acidose Láctica Congênita, tipo Saguenay-Lac-St. Jean é uma doença mitocondrial caracterizada por acidose metabólica crônica, hipotonia, dismorfia facial e atraso no desenvolvimento.

A prevalência exata desta doença não é conhecida. Foi descrita pela primeira vez em Saguenay-Lac-Saint-Jean (Quebec, Canadá), onde sua prevalência ao nascer é estimada em 1/2.000. Nesta região, a prevalência da mutação genética subjacente à doença é estimada em 1/23 habitantes, e pode ser devido a um efeito fundador.

A doença segue um padrão autossômico recessivo de monogênico.

Dimorfismo facial é caracterizado por fronte proeminente, ponte nasal larga, hipertelorismo, fontanela anterior larga, hipoplasia da face média, linha média larga, sinófrio e uma forma curva característica das sobrancelhas, juntamente com leve hirsutismo.

Há 3 formas da doença que correspondem a diferentes graus de gravidade: uma forma neonatal, uma forma clássica e a chamada forma "sobrevivente". A forma neonatal é caracterizada por estados acidóticos fulminantes. A forma clássica pode ocorrer desde o nascimento com acidose láctica grave, ou manifestar-se entre 14 e 24 meses por marcha atáxica. Esta forma está associada a episódios de acidose láctica que podem ser desencadeados por esforço físico, estresse emocional, infecção ou refeição pesada e/ou crises metabólicas. Pacientes conhecidos como "sobreviventes", aqueles que sobreviveram a vários episódios, atravessam um limiar crítico e apresentam sintomas menos graves, incluindo hipotonia, astenia, atraso no desenvolvimento (aquisição de linguagem e marcha) e, em pacientes idosos, ataxia truncal e uma marcha característica de base ampla.

A Síndrome de Leigh, tipo franco-canadiano, é causada por dois tipos de mutação no gene LRPPRC (2p21). Este gene codifica a proteína contendo repetições de pentatricopeptideo rico em leucina e parece estar envolvido no transporte e na estabilidade do RNAm mitocondrial maduro. Bioquimicamente, verificou-se que a enzima citocromo oxidase C (COX) envolvida na cadeia respiratória era deficiente em todos os pacientes, mas outras proteínas na cadeia respiratória também podem ser deficientes.

O diagnóstico baseia-se na determinação dos níveis de lactato no sangue e no líquido cefalorraquidiano, na determinação da atividade da COX em fibroblastos, mas é realizado principalmente através da identificação da mutação c.1061C>T, confirmando o diagnóstico.

O diagnóstico diferencial inclui outras formas de síndrome de Leigh e outras causas de acidose metabólica como a síndrome de MELAS, o déficit de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD), deficiência de desidrogenase piruvada e deficiência de carboxilase piruvada.

Não existe tratamento específico para a doença. Na forma neonatal, o prognóstico é muito desfavorável. Em outros doentes, a esperança de vida é frequentemente inferior a 5 anos devido a episódios graves de acidose.

Genes analisados

LRPPRC

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