Síndrome de Li-Fraumeni

A síndrome de Li-Fraumeni (LFS) é uma doença autossômica dominante rara que aumenta grandemente o risco de desenvolver vários tipos de câncer, particularmente em crianças e adultos jovens, como sarcoma de partes moles, osteossarcoma, câncer de mama pré-menopausa, tumores cerebrais, carcinoma adrenocortical (ACC) e leucemia. Além disso, uma variedade de outras neoplasias pode ser desenvolvida. Cânceres e tumores múltiplos ligados ao LFS são frequentemente produzidos na infância ou em adultos jovens e os sobreviventes têm um maior risco de vários cânceres primários.

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LFS é diagnosticado em indivíduos que cumprem os critérios clínicos estabelecidos ou naqueles que têm uma variante germinativa patogénica no TP53, independentemente da história familiar de câncer. Pelo menos 70% dos indivíduos diagnosticados clinicamente têm uma variante patogênica identificável da linha germinal no TP53, o único gene identificado até o momento em que a mutação está definitivamente associada ao IFT.

É difícil estimar a incidência desta doença rara, uma vez que a sua definição levanta um problema de classificação nosológica.

Os tumores mais característicos são osteossarcomas, sarcomas de partes moles, câncer de mama em jovens, leucemia/linfoma, tumores cerebrais e adenocarcinoma, porém qualquer tipo de tumor pode ser observado.

A mutação germinativa do gene TP53 é encontrada em 70% das famílias com IFT, bem como em algumas famílias ou pacientes com padrões sugestivos da doença, mesmo sem cumprir estritamente os critérios. O risco de um portador de mutação deletéria no gene TP53 desenvolver câncer é de 15% aos 15 anos de idade, 80% para mulheres de 50 anos e 40% para homens da mesma idade. A diferença significativa entre os sexos pode ser explicada quase por completo devido ao câncer da mama. O risco de desenvolver um segundo cancro, especialmente um tipo induzido por radiação, é elevado.

O LFS clássico é diagnosticado quando uma pessoa tem todos os seguintes critérios:

  • A sarcoma diagnosticado antes da idade 45
  • Um parente de primeiro grau, ou seja, um pai, irmão ou criança, com qualquer câncer antes dos 45
  • anos de idade

Um parente de primeiro grau ou parente de segundo grau, ou seja, um avô, tia/tio, sobrinho ou neta, com qualquer câncer antes dos 45 anos de idade ou um sarcoma em qualquer idade

Prevenção

Qualquer aconselhamento genético é difícil devido ao amplo espectro de tumores e sua aparência em qualquer idade, especialmente durante a infância. Nenhuma medida de vigilância pode ser considerada eficaz, com exceção daquelas para câncer de mama em mulheres acima de 20.

Os médicos e as famílias devem estar cientes de que atualmente não existem regimes de monitorização que tenham sido definitivamente provados como benéficos para as crianças e adultos com a mutação da linha germinal TP53. No entanto, esta é uma importante área de investigação em curso.

As seguintes são algumas recomendações:

  • As crianças e os adultos devem realizar anualmente um exame físico, incluindo cuidados com a pele e testes neurológicos. Os médicos devem estar conscientes dos elevados riscos de aparecimento precoce de câncer raro e também de neoplasias malignas secundárias em sobreviventes de câncer.
  • As pessoas devem prestar mais atenção a quaisquer sintomas e doenças persistentes, especialmente dores de cabeça, dor óssea e abdominal. Se esses sintomas ocorrerem, a pessoa deve ser examinada por um médico imediatamente.
  • As mulheres devem ser submetidas à monitorização do câncer da mama, com RM anual da mama e exame clínico da mama duas vezes por ano a partir dos 20 aos 25 anos de idade. O uso de mamografias tem sido controverso devido às preocupações com a sensibilidade à radiação. Se disponíveis, as mamografias anuais devem alternar com a RM de mama a cada seis meses.

Também sugerido:

  • Os adultos devem fazer uma colonoscopia a cada dois ou três anos, começando, o mais tardar, aos 25 anos de idade, para verificar a presença de cancro colorretal
  • As pessoas devem considerar um monitoramento específico de órgãos baseado no padrão de câncer observado em sua família.

Há evidências substanciais de que os pacientes com Síndrome de Li-Fraumeni podem ter uma sensibilidade aumentada à radiação ionizante [Hisada et al 1998, Varley 2003, Wang et al 2003, Cohen et al 2005]. Portanto, as pessoas com mutações na linha germinal do TP53 devem evitar ou reduzir ao mínimo a exposição à radiação diagnóstica e terapêutica sempre que possível.

As pessoas que utilizam o IFT são encorajadas a evitar ou reduzir a exposição a agentes cancerígenos conhecidos ou supostos, entre os quais a exposição à luz solar, o tabagismo, a exposição profissional a determinadas substâncias e a utilização excessiva de bebidas alcoólicas, uma vez que os efeitos da exposição cancerígena e das mutações da linha germinal do TP53 podem ser cumulativos. Por exemplo, foi demonstrado que indivíduos com uma mutação na linha germinal do TP53 e que fumam aumentam significativamente seu risco de desenvolver câncer de pulmão sobre aqueles que têm a mesma mutação, mas não fumam.

Genes analisados

TP53

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