Síndrome de Li-Fraumeni

Síndrome de Li-Fraumeni (LFS) é uma doença autossómica rara dominante que afecta doentes jovens e consiste numa predisposição para desenvolver uma vasta gama de tumores. O seu padrão sucessório é autossómico dominante.

Mutações germinativas no gene TP53, que codificam um factor de transcrição nuclear essencial na resposta celular aos danos no ADN, foram identificadas em 70% das famílias afectadas pela doença, bem como em doentes com padrões de doença sugestivos da síndrome. O TP53 é um dos principais genes supressores de tumores.

A prevalência do IFT é estimada em 1 caso por 3,555-5,476 indivíduos.

Síndrome de Li-Fraumeni aumenta o risco de vários tumores que podem ocorrer cedo na vida e ao longo da vida. Os tumores mais característicos são osteosarcomas, sarcomas de tecido mole, cancro da mama, leucemias/linfomas, tumores cerebrais (tais como glioblastomas e astrocitomas), carcinomas adrenais e cancro colorrectal; contudo, qualquer tipo de tumor pode ser visto.

O risco de desenvolver cancro para um paciente portador de uma mutação deletéria no gene TP53 é de 15% aos 15 anos de idade, 80% para mulheres com 50 anos, e 40% para homens da mesma idade; a diferença de sexo significativa é quase inteiramente explicada pelos cancros da mama. O risco de desenvolver um segundo cancro, especialmente o cancro induzido por radiação, é elevado.

As crianças e adultos com mutações patogénicas TP53 devem ter um exame físico anual completo, incluindo exame dermatológico e exames neurológicos.Deve ser prestada muita atenção aos sintomas persistentes, particularmente dores de cabeça, dores ósseas ou desconforto abdominal, e deve ser consultado um médico para avaliação. As mulheres devem seguir um programa de prevenção do cancro da mama a partir dos 20-25 anos de idade. Recomenda-se também o rastreio para a detecção precoce do cancro colorrectal, com colonoscopias a cada dois ou três anos, começando o mais tardar aos 25 anos de idade. Além disso, a exposição à radiação diagnóstica e terapêutica deve ser minimizada ou evitada sempre que possível, bem como a exposição a carcinogéneos. A protecção contra a radiação ultravioleta do sol, evitar o fumo, evitar a exposição profissional a agentes cancerígenos, e a minimização do consumo de álcool são importantes. A família deve receber aconselhamento genético para a detecção e acompanhamento de portadores de mutações TP53.