Síndrome de Zellweger

Síndrome de Zellweger é herdada de forma autossômica recessiva e é considerada a variante mais grave dos distúrbios da biogênese do peroxissomo, espectro da síndrome de Zellweger (PBD-ZSS). Caracteriza-se por defeitos de migração neuronal, características craniofaciais dismórficas, convulsões neonatais e disfunção hepática.

A maior incidência da síndrome de Zellweger foi publicada na região de Saguenay-Lac St Jean, no Quebec, com cerca de 1 em 12.000 indivíduos.

Inicia-se no período neonatal como resultado da malformação dos órgãos e da disfunção peroxissomal que causa deterioração progressiva. Características craniofaciais dismórficas do recém-nascido (fácies achatadas, fontanela anterior grande, suturas abertas, testa alta e proeminente, occipital achatado, fissuras palpebrais inclinadas para cima, pregas epicânticas, ponte nasal larga, hipotonia profunda e convulsões). Pode haver macrocefalia ou microcefalia, palato arqueado alto, micrognatia e dobras redundantes de pele no pescoço. São anormalidades esqueléticas frequentes (condrodisplasia punctata) e cistos renais subcorticais. Muitas vezes há crescimento atrofiado, hepatomegalia, icterícia e coagulopatia. Os achados oculares incluem cataratas, glaucoma, retinopatia pigmentosa, nistagmo, opacidade da córnea e atrofia do nervo óptico. As alterações e perdas visuais são progressivas. Pode haver perda auditiva neurossensorial. Criptorquidismo e hipospádias e clitoromegalia podem ocorrer. A função do SNC é severamente afetada e sofre um profundo retardo psicomotor.

A Síndrome de Zellweger é suspeitada no exame físico e confirmada pela avaliação bioquímica. Os níveis plasmáticos de ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCFA) indicam defeitos no metabolismo dos ácidos graxos peroxisomais com altas concentrações plasmáticas de C26:0 e C26:1 e altos níveis de C24/C22 e C26/C22. As concentrações de plasmalogênios C16 e C18 na membrana eritrocitária são reduzidas. Níveis de ácido pipecólico no aumento do plasma. Também pode ser diagnosticado por análise molecular por sequenciamento dos 13 genes PEX.

Os principais diagnósticos diferenciais incluem síndrome de Usher I e II e outras doenças PBD-ZSS, defeitos enzimáticos individuais na beta-oxidação de ácidos graxos em peroxissomos e doenças com hipotonia grave, convulsões neonatais, disfunção hepática ou leucodistrofia.

Teste pré-natal de níveis de VLCFA e síntese de plasmalogénio em amniócitos cultivados em vilosidades coriónicas pode ser realizado. Se os dois alelos causais da doença foram identificados nos pais, um diagnóstico pré-natal, bem como um diagnóstico genético pré-implantação podem ser feitos.

Drogas epilépticas padrão são usadas para controlar convulsões. A coagulopatia hepática pode ser tratada com suplementos vitamínicos, enquanto a colestase pode exigir o fornecimento de todas as vitaminas lipossolúveis. Pode precisar de ser alimentada por gastrostomia. Deve ser alimentos restritos ricos em ácido fitânico. Suplementos ácidos biliares maduros, ácido cólico e chenodeoxicólico podem ajudar a melhorar a doença hepática em crianças com doença hepática grave. Porque os pacientes com síndrome de Zellweger não podem biosintetizar DHA, também eles podem ser fornecidos.

Independentemente das intervenções, o prognóstico é desfavorável e a maioria dos bebês morrem no primeiro ano de vida.

Genes analisados

PEX1

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