Síndrome de Zellweger

Também conhecida como síndrome cerebrohepatorrenal, é uma doença que resulta numa diminuição da quantidade de peroxisomas nas células. É geralmente causado por alterações num dos 13 genes PEX.

Síndrome de Zellweger é a variante mais grave das perturbações da biogénese peroxisómica. Caracteriza-se por defeitos neurais, características craniofaciais dismórficas, convulsões neonatais e disfunções hepáticas. É de origem genética e é herdada num padrão autossómico recessivo.

Esta síndrome é causada por mutações num dos 13 genes PEX que codificam as proteínas de peroxina. As variantes patogénicas nos genes PEX podem levar a alterações na formação do peroxisoma e disfunção peroxisomal que podem ser mais ou menos pronunciadas, dependendo do efeito das mutações.

Peroxisomas são organelas celulares essenciais para o metabolismo lipídico (envolvidos na β-oxidação de ácidos gordos de cadeia muito longa), mas também estão envolvidos na síntese de plasmalogia e na síntese de plasmalogia;síntese de plasmalogens (fosfolípidos abundantes no cérebro e no coração), produção de ácido biliar e desintoxicação de glioxilato.

A incidência de hipocholesterolemia sódica sódica não é conhecida.

A incidência da síndrome de Zellweger na população geral é de 1 caso por 50.000 indivíduos e é mais elevada na região de Saguenay-Lac St Jean do Quebeque (Canadá), com cerca de 1 caso por 12.000 habitantes.

Sintomas

Os primeiros sintomas aparecem no período neonatal, com malformação de órgãos e disfunção peroxisomal. Recém-nascidos presentes com anomalias craniofaciais características e macrocefalia ou microcefalia. As anomalias esqueléticas e os quistos renais subcorticais são comuns. Retardamento do crescimento, hepatomegalia, icterícia e coagulopatia estão frequentemente presentes. Podem ocorrer distúrbios oculares, perda visual progressiva e perda auditiva neurossensorial. O funcionamento do sistema nervoso central é severamente afectado e os pacientes sofrem de profundo retardamento psicomotor. Ocorrem hipotonia grave, convulsões neonatais, disfunção hepática ou leucodistrofia.

Gerenciamento de doença

O foco é o tratamento sintomático e pode incluir a gastrostomia para fornecer alimento. Vitamina, ácido fólico e suplementos de DHA são utilizados. Utilização de aparelhos auditivos para tratar a perda de audição; cirurgia para cataratas e glaucoma, se presentes, e utilização de óculos para problemas de visão.

medicação anticonvulsiva e serviços de intervenção precoce são utilizados para atraso de desenvolvimento e incapacidade intelectual; terapia de reposição adrenal e tratamento de apoio para pedras nos rins oxalatos e intervenção cirúrgica.

Genes analisados

PEX1

Bibliografia

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