Doxepina (Dosagem)

A doxepina é um antidepressivo tricíclico utilizado no tratamento da depressão, ansiedade e insónia. A sua eficácia e tolerabilidade estão associadas à atividade metabólica dos citocromos CYP2D6 e CYP2C19, que estão envolvidos na sua metabolização, pelo que o conhecimento do perfil genético pode ajudar a otimizar o ajuste da dose.

A depressão é uma perturbação contínua do humor com sintomas que incluem tristeza, sentimentos de inutilidade, perda de interesse ou de prazer, perturbações do sono, sentimentos de lentidão e redução da capacidade de concentração.

A doxepina é um medicamento da família dos antidepressivos tricíclicos utilizado para tratar principalmente a depressão e a ansiedade. É também utilizada para tratar outras perturbações, como o alcoolismo ou a insónia. Administrado por via tópica, é utilizado para tratar a comichão associada à dermatite atópica ou ao eczema.

MECANISMO DE ACÇÃO

A doxepina pertence à classe dos antidepressivos tricíclicos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da perturbação depressiva major, ansiedade e insónia, bem como para o controlo do prurido cutâneo. A doxepina actua aumentando a concentração do neurotransmissor serotonina (5-hidroxitriptamina ou 5-HT) e da norepinefrina (NE) no cérebro. Este mecanismo aumenta a disponibilidade dos neurotransmissores (5-HT e NE) na fenda sináptica e melhora a sua neurotransmissão, impedindo a sua recaptação no terminal pré-sináptico. Além disso, bloqueia os receptores histamínicos, α1-adrenérgicos e muscarínicos no sistema nervoso central e inibe também os canais de sódio e potássio nos cardiomiócitos, alargando o seu perfil de indicações. Foi também aprovado para utilização no tratamento da insónia devido às suas propriedades sedativas.

CONTRA-INDICAÇÕES

A doxepina está contra-indicada em doentes que tenham demonstrado previamente hipersensibilidade a este medicamento ou a outras dibenzoxepinas. Deve também ser evitada em doentes com glaucoma ou com tendência para retenção urinária.

É importante referir que podem ocorrer efeitos adversos significativos quando combinado com outros medicamentos, como outros antidepressivos, opióides, álcool ou medicamentos à base de plantas, entre outros.

A doxepina está também contra-indicada em doentes com determinadas perturbações cardiovasculares, como o bloqueio de ramo, e em mães a amamentar devido aos seus efeitos sedativos e depressores respiratórios.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

A doxepina pode produzir efeitos adversos semelhantes aos de outros antidepressivos tricíclicos, a maioria dos quais ligeiros e transitórios. Produz efeitos secundários diferentes consoante o recetor que bloqueia: histamina H1, adrenérgico e muscarínico. Ao antagonizar o recetor H1, pode induzir sedação e sonolência, razão pela qual é utilizada no tratamento da insónia em doentes com depressão e ansiedade. Pode também provocar um aumento de peso significativo. Ao bloquear os receptores α-adrenérgicos, pode causar hipotensão ortostática, especialmente em pessoas com problemas cardiovasculares. O antagonismo dos receptores muscarínicos produz efeitos anticolinérgicos, como boca seca, obstipação, tonturas, taquicardia e prolongamento do intervalo QT. Os efeitos secundários da doxepina tópica incluem sensações de ardor e formigueiro, enquanto a absorção sistémica pode causar tonturas, boca seca, visão turva e dores de cabeça.

NOMES COMERCIAIS

A doxepina é comercializada sob vários nomes comerciais, sendo os mais comuns

  • Prudoxin®
  • Silenor®
  • Sinequan®
  • Zonalon®

Genes analisados

CYP2C19 CYP2D6

Bibliografia

Almasi A, Patel P, Meza CE. Doxepin. [Updated 2024 Feb 14] Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-.

Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants. Clin Pharmacol Ther, 2013; 93(5):402–8.

Hicks JK, Sangkuhl K, Swen JJ, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants: 2016 update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Jul;102(1):37-44.

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