Isoniazida (Reacções adversas)

A isoniazida é um antibiótico utilizado no tratamento da tuberculose, actuando como um potente agente bactericida do Mycobacterium tuberculosis. O seu metabolismo, especialmente relacionado com o genótipo NAT2 (N-acetiltransferase 2), pode influenciar a sua eficácia e o risco de efeitos adversos, como a hepatotoxicidade.

A tuberculose é uma das doenças infecciosas que mais mata no mundo, causando cerca de 1,6 milhões de mortes por ano. Os tratamentos com fármacos anti-TB de primeira linha, como a rifampicina, a isoniazida, a pirazinamida e o etambutol, são geralmente eficazes, mas o desenvolvimento da resistência aos fármacos afectou significativamente o êxito deste tratamento.

Introduzida em 1952, a isoniazida caracteriza-se pela sua boa tolerabilidade e baixo custo. Como já foi descrito, os medicamentos antituberculose provocam a morte do agente infecioso e têm, portanto, um efeito bactericida. No caso da isoniazida, o medicamento tem uma elevada atividade bactericida precoce, reduzindo a carga bacteriana em 90-95% nos primeiros dias de tratamento.

MECANISMO DE ACÇÃO

A isoniazida é um antibiótico utilizado principalmente no tratamento e prevenção da tuberculose. Este fármaco, um dos medicamentos de primeira linha mais eficazes contra o Mycobacterium tuberculosis, inibe a síntese do ácido micólico, um componente essencial da parede celular da bactéria, resultando na sua morte.

CONTRA-INDICAÇÕES

A isoniazida não deve ser utilizada em doentes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos seus excipientes. Também não deve ser utilizada em doentes com insuficiência hepática grave.

Este medicamento apresenta interacções indesejáveis com a carbamazepina e o dissulfiram, pelo que não se recomenda a sua administração simultânea. Além disso, recomenda-se precaução em caso de combinação da isoniazida com outros compostos, tais como anestésicos halogenados voláteis, anticoagulantes cumarínicos, cetoconazol, glucocorticóides, fenitoína ou rifampicina, entre outros.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Embora a isoniazida seja geralmente segura, pode causar reacções adversas, a maioria das quais transitórias e de baixo grau. Estas incluem efeitos gastrointestinais, erupção cutânea e prurido, e neuropatia periférica, embora a incidência desta última seja muito baixa. No entanto, um dos efeitos adversos mais graves associados aos fármacos anti-TB é a hepatotoxicidade, que pode levar à falência do tratamento e ao aumento da mortalidade nos doentes com TB.

A isoniazida é metabolizada no fígado principalmente através da acetilação pela enzima N-acetil transferase 2 (NAT2). O gene NAT2, que codifica esta enzima, é altamente polimórfico e apresenta grandes variações na expressão e na atividade enzimática entre indivíduos. Alguns polimorfismos genéticos no gene NAT2 foram associados a um aumento da concentração plasmática de isoniazida e a um risco acrescido de desenvolvimento de hepatotoxicidade.

DESIGNAÇÕES COMERCIAIS

A isoniazida é comercializada sob vários nomes, incluindo

  • Isonarif®
  • Isaotamina®
  • Rifamato
  • Rifater®

Genes analisados

NAT2

Bibliografia

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Sileshi T, Telele NF, Burkley V, et al. Correlation of N-acetyltransferase 2 genotype and acetylation status with plasma isoniazid concentration and its metabolic ratio in ethiopian tuberculosis patients. Sci Rep. 2023 Jul 15;13(1):11438.

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