Peginterferões alfa-2a -2b e ribavirina (Eficácia)

A eficácia do tratamento de pacientes com o vírus da hepatite C crónica melhorou acentuadamente desde a introdução da terapia combinada de interferão peguilado (PEG)-ribavirina, particularmente em pacientes tratados pela primeira vez. Há pouca informação disponível sobre os resultados do tratamento em não-respondedores, embora as provas sugiram que certos polimorfismos podem estar envolvidos.

A infeção crónica pelo vírus da hepatite afecta cerca de 3% da população mundial e é uma das principais causas de doença hepática crónica. Pode conduzir a cirrose em 20-30% dos doentes e a carcinoma hepatocelular em 1-4% dos casos.

O tratamento combinado com medicamentos antivíricos durante um período de 12 a 24 semanas tornou-se o padrão de tratamento para os doentes com infeção pelo vírus da hepatite C (VHC). A duração do tratamento pode variar consoante o genótipo do vírus, o estádio da doença e outros factores.

Os antivíricos para o tratamento da hepatite C incluem os inibidores da protease da hepatite C, os inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa e os inibidores nucleósidos da transcriptase reversa. Estes medicamentos actuam diretamente sobre o VHC, inibindo a sua replicação e reduzindo a carga viral no organismo.

O tratamento com boceprevir e telaprevir em combinação com peginterferão alfa e ribavirina é uma nova opção terapêutica para o tratamento da infeção crónica pelo VHC. Esta terapêutica é designada por terapêutica tripla e é utilizada para tratar doentes com infeção pelo genótipo 1 do VHC.

O boceprevir e o telaprevir são medicamentos antivíricos que actuam diretamente sobre o vírus e inibem a protease viral, uma enzima necessária para a replicação do vírus. O peginterferão alfa, um membro do grupo do interferão, é utilizado como imunomodulador que actua sobre o próprio sistema imunitário do organismo para estimular a produção de interferão, que ajuda a combater a infeção. A ribavirina é um agente antivírico que ajuda a reduzir a quantidade de vírus no organismo.

Existem seis "classes" ou subtipos de VHC, dependendo da genética de cada uma das estirpes (variantes) do vírus. Estes são chamados "genótipos" e são designados por um número, de 1 a 6. Os diferentes genótipos resultam numa resposta variável ao tratamento. O genótipo 1 é o mais comum (presente em 75% dos casos), mas infelizmente estes doentes não respondem tão bem ao tratamento como os que têm os outros genótipos. Tradicionalmente, têm sido utilizados dois tipos de terapia:

  • Antivirais: actuam diretamente sobre o vírus, impedindo a sua replicação.
  • Interferões: são um grupo de imunomoduladores que actuam sobre o próprio sistema imunitário, reforçando e mantendo uma defesa adequada contra a infeção.

Uma vez que os dois mecanismos se podem potenciar mutuamente, existe uma terapêutica combinada, com dois ou três medicamentos, que utiliza as duas vias em simultâneo.

O interferão é geralmente bem tolerado e são raros os efeitos secundários que exigem a interrupção do tratamento. No entanto, uma grande parte dos doentes não pode receber um dos tipos de interferão mais utilizados porque interfere com outras doenças (auto-imunes, cardíacas, hematológicas, etc.) ou porque sofre reacções adversas graves. Por este motivo, têm sido investigados regimes alternativos sem interferão, incluindo a administração de terapêutica combinada com novos antivíricos mais eficazes.

O tratamento da infeção crónica pelo VHC inclui também uma dieta equilibrada, a ingestão de muitos líquidos, evitar o consumo de álcool e praticar exercício físico. No caso de doença hepática em fase terminal, o transplante de fígado pode ser a única opção de tratamento.

Não existe uma vacina eficaz que possa prevenir a infeção pelo VHC; por isso, as medidas preventivas devem ter como objetivo evitar a infeção através de melhorias higiénicas e sanitárias.

  • Profilaxia do doente: evitar todos os factores que causam danos no fígado (álcool, sobrecarga de ferro, medicamentos hepatotóxicos). Vacinação contra a hepatite A e B.
  • Profilaxia ambiental:
    • Transmissão vertical: a amamentação e o parto não favorecem a transmissão vertical, pelo que o aleitamento materno não deve ser desencorajado e a gravidez não deve ser contra-indicada em mulheres com hepatite crónica pelo VHC.
    • Transmissão horizontal: evitar a partilha de instrumentos de barbear e depilação, escovas de dentes, tesouras, etc. Em casais estáveis, devem ser utilizados métodos de barreira para prevenir a transmissão sexual devido à sua baixa incidência.

Genes analisados

IFNL3

Bibliografia

Abd Alla MDA, Dawood RM, Rashed HAE, et al. O resultado do tratamento do VHC depende dos SNPs dos polimorfismos do gene IFNL3 (rs12979860) e das alterações cirróticas no parênquima hepático. Heliyon. 2023 Out 19;9(11):e21194.

Muir AJ, Gong L, Johnson SG, et al. Directrizes do Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica (CPIC) para o genótipo IFNL3 (IL28B) e regimes baseados em interferão-α PEG. Clin Pharmacol Ther. 2014 Feb;95(2):141-6.

Nakamoto S, Imazeki F, Kanda T, et al. Associação do Genótipo IFNL3 com Esteatose Hepática em Pacientes com Hepatite C Crónica Tratados com Terapia Combinada de Peginterferão e Ribavirina. Int J Med Sci. 2017 Sep 4;14(11):1088-1093.

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