Simvastatin (Dosagem)

A sinvastatina é um medicamento da família das estatinas utilizado para baixar os níveis de colesterol no sangue e, assim, prevenir o aparecimento de doenças cardiovasculares. As variantes no gene SLCO1B1, responsável pelo transporte do fármaco para o fígado, podem ajudar a determinar a dose terapêutica óptima deste medicamento e, assim, minimizar os seus efeitos secundários.

A sinvastatina é um medicamento estatina utilizado, em associação com dieta, perda de peso e exercício físico, para tratar a hipercolesterolemia e a hipertrigliceridemia e para reduzir a mortalidade e a incidência de acontecimentos cardiovasculares em indivíduos de alto risco.

É também utilizada para reduzir a quantidade de substâncias gordas no sangue, como o LDL-colesterol (lipoproteínas de baixa densidade) e aumentar a quantidade de HDL-colesterol (lipoproteínas de alta densidade), vulgarmente designado por "bom colesterol".

A sinvastatina é hidrolisada no fígado na sua forma ativa ß-hidroxiácido, que é um potente inibidor da HMG-CoA redutase, que catalisa a conversão da HMG-CoA em mevalonato, o passo inicial e limitante na biossíntese do colesterol.

CONTRA-INDICAÇÕES

Hipersensibilidade, doença hepática ativa ou elevações persistentes e inexplicadas das transaminases séricas, gravidez, lactação, aleitamento, amamentação, gravidez, aleitamento, amamentação.Gravidez, lactação, concomitância com inibidores potentes da CYP3A4 (itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, inibidores da protease do VIH (nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona, gemfibrozil, ciclosporina ou danazol.

PRECAUÇÕES

Insuficiência renal grave, doentes que consomem grandes quantidades de álcool. Monitorizar e suspender o tratamento se as transaminases séricas excederem 3 vezes o ULN (limite superior do normal). Risco de perturbações musculares (mialgia, miopatia e, raramente, rabdomiólise), vigiar a presença de sensibilidade, fraqueza muscular ou cãibras musculares.

Advertências e precauções para os doentes com factores de predisposição para rabdomiólise (I.R., hipotiroidismo, antecedentes de toxicidade muscular por estatina ou fibrato, antecedentes pessoais ou familiares de doença muscular hereditária ou alcoolismo, idosos, mulheres), determinar os valores de CK creatina quinase (não iniciar se CK > 5 vezes LSN).

Risco de desenvolvimento de miopatia necrotizante imunomediada. Interromper temporariamente em caso de cirurgia de grande porte.

Não recomendado em crianças < 10 anos (falta de informação em crianças pré-púberes e raparigas antes da menarca).

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Prisão de ventre, dispepsia, flatulência, náuseas, vómitos, dores abdominais, anorexia. Insónia, fadiga, dores de cabeça, depressão, perda de memória, visão turva, zumbidos, erupção cutânea, alopecia, rinossinusite, nasofaringite, síndrome gripal.

Elevação transitória das transaminases e da creatina quinase, mialgia, miosite, rabdomiólise, trombocitopenia, dores no peito, edema periférico, hiper/hipoglicemia.

INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interacções medicamentosas associadas a um risco acrescido de miopatia/rabdomiólise.

Aumenta o efeito dos anticoagulantes orais (determinar o tempo de protrombina antes do início do tratamento e no início do tratamento com alguma frequência).

NOMES COMERCIAIS

  • Alcosin® Alcosin® Alcosin® Alcosin® Alcosin® Alcosin® Alcosin® Alcosin® Alcosin
  • Arudel®
  • Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip® Belmalip
  • Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin® Colemin®
  • Glutasey®
  • Histop®
  • Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien® Lipidien
  • Pantok® Pantok® Pantok® Pantok® Pantok® Pantok® Pantok® Pantok® Pantok
  • Zocor®

Genes analisados

SLCO1B1

Bibliografia

Cooper-DeHoff RM, Niemi M, Ramsey LB, et al. A Diretriz do Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica para os genótipos SLCO1B1, ABCG2, e CYP2C9 e Sintomas Musculosqueléticos Associados à Estatina. Clin Pharmacol Ther. 2022 maio;111(5):1007-1021.

Ramsey LB, Gong L, Lee SB, et al. PharmVar GeneFocus: SLCO1B1. Clin Pharmacol Ther. 2023 abril;113(4):782-793.

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