Tamoxifen (Eficácia)

Tamoxifen é um modulador selectivo do receptor de estrogénio utilizado no tratamento do cancro da mama para reduzir o risco de recorrência de tumores. Apesar de ser um medicamento muito eficaz, estima-se que 50% dos pacientes não obtêm o benefício esperado, o que poderia ser condicionado pela presença de polimorfismos nos genes envolvidos no seu metabolismo.

Tamoxifen é um medicamento utilizado para tratar o cancro da mama. É um agente anti-estrogénio não esteróide, o que significa que impede que o estrogénio se ligue aos receptores de estrogénio nas células. Isto ajuda a prevenir o crescimento de células cancerosas no tecido mamário.

Também é utilizado para prevenir o possível desenvolvimento da doença em indivíduos que estão em alto risco de desenvolver a doença. Como adjuvante, diminui a mortalidade de 5 anos em 20% com poucas reacções adversas.

CONTRA-INDICAÇÕES E PRECAUÇÕES

Embora o tamoxifen seja um medicamento eficaz para o tratamento do cancro da mama, também pode ter algumas contra-indicações. Pode ter efeitos secundários graves, tais como aumento do risco de cancro endometrial, trombose venosa profunda, cancro do fígado, alterações ósseas, aumento do risco de cataratas e problemas oculares, e problemas com a função hepática.

Além disso, o tamoxifen não é seguro para todos. As mulheres grávidas não a devem tomar, e as mulheres que estão a amamentar não a devem utilizar. As pessoas com problemas renais ou hepáticos também devem evitar o tamoxifeno.

O historial familiar e os factores de risco de trombose devem ser avaliados antes da prescrição de tamoxifen.

Deve ter-se cuidado nos doentes em risco de cancro endometrial e sarcoma uterino.

Em doentes com cancro da mama, o risco de segundo endométrio primário e de tumores mamários deve ser considerado antes da prescrição de tamoxifen.

A utilização de inibidores potentes de CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina, quinidina, cinacalcet ou bupropion) deve ser evitada durante o tratamento com tamoxifen.

Não recomendado em crianças.

EFEITOS LATERIAIS

Rubores quentes, derrame isquémico, tromboembolismo venoso, trombose venosa profunda, embolia pulmonar; hemorragia vaginal, corrimento vaginal, comichão vulvar, alterações endometriais (incluindo hiperplasia e pólipos), irregularidades menstruais.lipos), irregularidades menstruais; intolerância gastrointestinal, alopecia, erupção cutânea, dor de cabeça, vertigem, sintomas relacionados com tumores, retenção de líquidos, cãibras musculares nas extremidades inferiores.

INTERACÇÕES DROGA-DROGA

Os níveis de plasma de tamoxifen são diminuídos pela rifampicina.

O efeito anticoagulante do tamoxifeno é aumentado pelo tratamento concomitante com anticoagulantes do tipo cumarina.

Há um risco de efeitos tromboembólicos se o tamoxifeno for tomado juntamente com outros agentes citotóxicos.

Em combinação com um inibidor de aromatase (como terapia adjuvante) não foi demonstrada maior eficácia do que apenas em comparação com o tamoxifen.

NOMES COMERCIAIS

  • Nolvadex ®

Genes analisados

CYP2D6

Bibliografia

Goetz MP, Sangkuhl K, Guchelaar HJ, et al. Diretriz do Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica (CPIC) para a terapia com CYP2D6 e Tamoxifeno. Clin Pharmacol Ther. 2018 maio;103(5):770-777.

Saladores P, Mürdter T, Eccles D, et al. O metabolismo do tamoxifeno prevê as concentrações do medicamento e o resultado em pacientes na pré-menopausa com cancro da mama precoce. Pharmacogenomics J. 2015 Feb;15(1):84-94.

Schroth W, Goetz MP, Hamann U, et al. Association between CYP2D6 polymorphisms and outcomes among women with early stage breast cancer treated with tamoxifen. JAMA. 2009 Oct 7;302(13):1429-36.

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