Tioguanina, Azatioprina, Mercaptopurina (Dosagem)
Azatioprina
A azatioprina é um imunossupressor derivado da mercaptopurina que antagoniza o metabolismo da purina. A sua utilização preferida é em doenças auto-imunes com resposta insuficiente aos corticosteróides, bem como na prevenção da rejeição em receptores de transplante (em combinação com outros imunossupressores).
Os efeitos secundários mais importantes da azatioprina são depressão da medula óssea, intolerância gastrointestinal e hepatotoxicidade. Deve ser utilizado cuidadosamente em doentes com gota ou infecções bacterianas, e deve ser realizado um controlo hematológico e bioquímico regular.
Thioguanine
A tioguanina é um antineoplástico que também antagoniza o metabolismo purínico. Após activação, inibe a síntese de novo purina, bem como as interconversões de nucleótidos purínicos. Este medicamento é utilizado no tratamento da leucemia aguda.
Os principais efeitos secundários estão relacionados com perturbações gastrointestinais (náuseas, vómitos, diarreia), hepatobiliares (icterícia), metabólicas (hiperuricemia) e hematológicas (mielossupressão).
Implicações clínicas
A falha destes genes pode levar à deficiência de TPMT, e com ela, a um metabolismo anormal das tiopurinas. Na maioria das pessoas, esta deficiência não causa quaisquer problemas de saúde, uma vez que o tratamento com azatioprina ou 6-mercaptopurina não é muito comum. No entanto, aqueles que recebem estes medicamentos e têm deficiência de TPMT metabolizam estes medicamentos mais lentamente e estão sujeitos a respostas mais erráticas e a uma maior taxa de efeitos adversos. Algumas destas incluem náuseas e aumento das transaminases, bem como outras que podem ser graves, como a supressão da medula óssea (incapacidade de formar novas células sanguíneas).
Para além do gene TPMT, variações no gene NUDT15 estão associadas a uma metabolização deficiente das tiopurinas e estão, portanto, em risco acrescido de reacções adversas semelhantes às do gene TPMT.
Genes analisados
Bibliografia
Dickson AL, Daniel LL, Zanussi J, et al. As variantes TPMT e NUDT15 prevêem a descontinuação da azatioprina por mielotoxicidade em pacientes com doença inflamatória: resultados clínicos do mundo real. Clin Pharmacol Ther. 2022 Jan;111(1):263-271.
Maillard M, Nishii R, Yang W, et al. Efeitos aditivos de TPMT e NUDT15 na toxicidade da tiopurina em crianças com leucemia linfoblástica aguda em populações multiétnicas. J Natl Cancer Inst. 8 de maio de 2024;116(5):702-710.
Relling MV, Schwab M, Whirl-Carrillo M, et al. Diretriz do Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica para a Dosagem de Tiopurina com base nos Genótipos TPMT e NUDT15: Atualização de 2018. Clin Pharmacol Ther. 2019 maio;105(5):1095-1105.
