Warfarin (Reacções adversas)

A dosagem da varfarina é significativamente influenciada por variantes nos genes CYP2C9 e VKORC1. Antes de iniciar o tratamento, é de interesse saber se a variante c.-1639C>T de VKORC1 está presente, pois além de afetar sua dosagem, contribui para o risco de hemorragia com o tratamento.

Warfarin é um anticoagulante bem conhecido que funciona inibindo a activação da vitamina K. Warfarin inibe a forma activa da vitamina K, bloqueando assim a activação dos factores de coagulação. Ao inibir a forma activa da vitamina K, a activação dos factores de coagulação é bloqueada, obtendo-se assim um efeito anticoagulante.

Esta droga é utilizada, por exemplo, para prevenir a formação de trombos na presença de embolia pulmonar, fibrilação atrial e risco de enfarte do miocárdio. É também comummente utilizado quando ocorre trombose venosa profunda.

A eficácia da terapia de anticoagulação com warfarina é monitorizada para ajustar a dose e prevenir complicações tais como hemorragias.

Sabe-se que a variabilidade na dose de warfarina entre indivíduos é largamente influenciada pela genética e pela presença de variantes no gene VKORC1 e no gene da principal enzima metabolizadora da warfarina CYP2C9. Além disso, o risco de efeitos adversos com o tratamento com warfarina é também afectado por certas variantes do gene VKORC1.

Genes analisados

VKORC1

Bibliografia

Lund K, Gaffney D, Spooner R, et al . Polymorphisms in VKORC1 have more impact than CYP2C9 polymorphisms on early warfarin International Normalized Ratio control and bleeding rates. Br J Haematol. 2012 Jul;158(2):256-261. .

Wadelius M, Chen LY, Lindh JD, et al . The largest prospective warfarin-treated cohort supports genetic forecasting. Blood. 2009 Jan 22;113(4):784-92. .

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