Antigénio Duffy, resistência à malária

O antigénio Duffy é uma glicoproteína na superfície dos eritrócitos que actua como mediador fundamental para o acesso do parasita Plasmodium vivax aos glóbulos vermelhos durante o seu ciclo de vida. Assim, os indivíduos que não portam este antigénio seriam resistentes às formas de malária causada por esta espécie.

A malária é uma doença febris aguda causada por parasitas do género Plasmodium, que são transmitidos aos humanos através da picada de mosquitos Anopheles fêmeas infectadas. A incidência foi estabelecida em cerca de 60 casos por 1000 indivíduos em risco anualmente, com uma elevada taxa de mortalidade, especialmente em crianças, particularmente em países pobres em recursos, onde a incidência é particularmente elevada. Existem cinco espécies de parasitas que causam a malária nos seres humanos, sendo os mais perigosos o Plasmodium falciparum e o vivax. Uma vez que o vector de transmissão é um mosquito, é geralmente restrito a áreas tropicais e subtropicais onde estes insectos prosperam, contudo, enquanto o P falciparum é o parasita mais mortal e prevalecente da malária no continente africano, é também o mais comum.No entanto, enquanto o P falciparum é o parasita mais mortal e mais prevalecente da malária no continente africano, o P vivax é a espécie mais disseminada fora de África, representando 64% dos casos nas Américas, mais de 30% no Sudeste Asiático e 40% no Mediterrâneo Oriental.

Numa fase particular do ciclo de vida do parasita, o parasita precisa de poder ter acesso ao interior dos glóbulos vermelhos. O receptor do antigénio Duffy para quimiocinas (DARC), também conhecido como antigénio Duffy, é uma proteína glicosilada na superfície celular de eritrócitos que actua como receptor de várias quimiocinas (moléculas responsáveis por atrair quimicamente vários tipos celulares). A sua função exacta é desconhecida, mas parece estar envolvida na regulação da biodisponibilidade da quimiocina e, consequentemente, do recrutamento de leucócitos para diferentes tecidos. No entanto, o antigénio Duffy tem sido relatado como desempenhando um papel importante na transmissão da malária, actuando como receptor eritróide para P vivax. Assim, a sua ausência (típica da ancestralidade africana para a qual a espécie parasita mais relevante é P falciparum), torna os eritrócitos resistentes à invasão pela espécie P vivax do parasita. No entanto, é importante considerar que existem outras espécies parasitárias que podem desencadear o paludismo, para que as pessoas que não têm o antigénio Duffy possam ainda ser infectadas por estas outras formas de paludismo. Além disso, foi sugerido que a ligação de DARC ao factor 4 plaquetário (PF4) é essencial para a eliminação de parasitas P falciparum mediados por plaquetas, pelo que em casos de infecção com esta outra espécie, a sua ausência pode desencadear um efeito negativo; no entanto, estas associações estão ainda a ser investigadas.

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Genes analisados

DARC

Bibliografia

World Health Organizatio (WHO) Paludism. [May 2022]

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