Alfa-distroglicanopatía muscular congénita y síndrome de Walker-Warburg

Las sistroglicanopatías son un conjunto de trastornos clínicamente heterogéneos que se asocian con alteraciones del sistema nervioso central y, menos frecuentemente, con patología ocular. Están causadas por 8 genes que codifican para enzimas glicosiltransferasas u otras proteínas accesorias.

Las distrofias musculares congénitas son un grupo heterogéneo de enfermedades musculares o miopatías hereditarias que afectan el desarrollo y la función del músculo esquelético desde el nacimiento o la infancia temprana. En general, estas enfermedades son causadas por mutaciones en los genes que codifican proteínas importantes para la estructura y función muscular.

El mecanismo patogénico subyacente es común y está relacionado con una glicosilación anormal de los α-distroglicanos. Los α-distroglicanos forman parte de las uniones ente las células musculares (llamadas fibras musculares) y la matriz extracelular (el tejido existente entre las fibras musculares). Cuando la glicosilación (adición de azúcares) durante la formación de los α-distroglicanos es deficiente, la unión entre las fibras musculares y la matriz que las rodea se pierde y la fibra muscular degenera, produciéndose un proceso inflamatorio y desarrollándose la miopatía. Este grupo de enfermedades, que afectan a la producción de distroglicanos, también se las conoce como distroglicanopatías.

Síntomas

El síndrome de Walker-Warburg (WWS) es la manifestación clínica más severa de distroglicanopatía, pero los pacientes con mutaciones menos deletéreas pueden presentar formas menos graves.

En el WWS los síntomas están presentes al nacer e incluyen hipotonía, debilidad muscular, retraso en el desarrollo, retraso mental y, en ocasiones, convulsiones. Puede haber anomalías oculares y se producen alteraciones cerebrales severas como lisencefalia, hidrocefalia, hipoplasia cerebelosa y déficit en la mielinización de la sustancia blanca. Los pacientes no suelen sobrevivir más allá de los 3 años de edad.

Manejo de la enfermedad

El tratamiento de los pacientes con WWS se centra en aliviar los síntomas. Si se presentan convulsiones, se emplean anticonvulsivos. En ciertos casos, se realiza neurocirugía. Se debe evaluar si hay afección ocular. En ocasiones, es necesario proporcionar alimentación suplementaria por sonda nasogástrica o gástrica.

Genes analizados

FKRP FKTN POMGNT1 POMT1 POMT2

Bibliografía

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