Acidemia Glutárica tipo 1

Es un trastorno neurometabólico autosómico recesivo que se caracteriza por crisis encefalopáticas que dan lugar a lesiones bilaterales agudas en los ganglios basales del cerebro y trastornos del movimiento.

La acidemia glutárica tipo 1 (GA-1) es uno de los trastornos metabólicos tratables de herencia autosómica recesiva. La patología se caracteriza principalmente por la aciduria orgánica cerebral causada por la deficiencia de la enzima glutaril-CoA deshidrogenasa. No obstante, recientemente, se ha observado que, con el transcurso de la enfermedad, puede afectar al sistema nervioso periférico y a los riñones.

La prevalencia mundial de la GA-1 se estima en 1 de cada 100.000 personas y su incidencia es de 1 caso en 40.000 nacimientos. La GA-1 puede ser más prevalente en ciertos grupos poblacionales (hasta 1:250) en los cuales existen relaciones de consanguinidad como la comunidad Amish, los nativos canadienses Oji-Cree, los viajeros irlandeses, los nativos americanos Lumbee y la población Xhosa sudafricana.

La detección temprana de metabolitos, como la glutarilcarnitina o C5DC, mediante cromatografía/espectrometría de masas junto con el análisis del gen GCDH puede facilitar el diagnóstico temprano de la GA-1.

Síntomas

Los primeros síntomas suelen manifestarse durante la infancia o incluso prenatalmente. Los síntomas tempranos suelen aparecer entre los 3 meses y los tres años e incluyen:

  • Macrocefalia progresiva
  • Hipotonía
  • Pérdida de habilidades motoras
  • Dificultad para alimentarse
  • Convulsiones

Hay casos en los que los síntomas son más inespecíficos y su inicio es más tardío, afectando principalmente el sistema nervioso (dolores de cabeza, vértigo, demencia y ataxia). En edades más avanzadas y con el tratamiento adecuado, el riesgo de crisis encefalopáticas disminuye.

Manejo de la enfermedad

Una detección temprana en bebés asintomáticos puede ayudar a que se inicie un tratamiento lo antes posible y, por tanto, reducir el riesgo de crisis encefalopáticas. Entre un 80 y un 90% de los pacientes recién nacidos que son tratados antes de que los síntomas aparezcan, permanecen asintomáticos a lo largo de la vida. No obstante, se debe valorar el riesgo de que padezcan otras manifestaciones derivadas del tratamiento como, por ejemplo, disfunción renal.

El manejo diario incluye la terapia metabólica combinada, que consiste en una dieta baja en lisina, suplementación con carnitina junto con un tratamiento de urgencia durante cualquier episodio.

Genes analizados

GCDH

Bibliografía

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