Acidemia metilmalónica por deficiencia de metilmalonil-CoA mutasa
La acidemia metilmalónica por deficiencia de metilmalonil-CoA mutasa forma parte de un grupo de enfermedades metabólicas conocidas como acidemias metilmalónicas o MMA. Está causada por una deficiencia parcial o total en la actividad de la enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutasa (mut) como resultado de alteraciones en el gen MMUT.
Cuando se producen alteraciones en la enzima mut, que necesita vitamina B-12 para funcionar correctamente, se ven afectados el metabolismo de ciertas proteínas y lípidos, como el colesterol, generándose sustancias tóxicas. Entre estas encontramos el ácido metilmalónico que se acumula en la sangre y produce su acidificación (acidemia).
La prevalencia de la acidemia metilmalónica es desconocida y se piensa que es inferior a un caso por cada 100.000 nacimientos, aunque en ciertas poblaciones este dato podría variar.
Síntomas
La enfermedad aparece normalmente las primeras semanas de vida, no obstante, se han descrito casos de aparición más tardía.
Las manifestaciones clínicas incluyen letargia, retraso en el crecimiento, vómitos recurrentes, deshidratación, dificultad respiratoria, hipotonía muscular, retraso del desarrollo, déficit intelectual, hepatomegalia y coma. Los pacientes pueden mostrar signos de anemia, cetoacidosis y/o hiperamonemia con un potencial riesgo vital, complicaciones renales y neurológicas, fallo metabólico y miocardiopatía.
Manejo de la enfermedad
Cuando se produce la primera crisis, tras el nacimiento, el tratamiento inicial se centra en estabilizar el paciente. Si la acidemia está causada por una deficiencia parcial de la enzima (subtipo mut-) es normalmente menos grave que si la acidemia es resistente al tratamiento con vitamina B12 (subtipo mut0).
La terapia estándar a largo plazo incluye el uso de L-carnitina, antibióticos, vitamina B12 (si el paciente responde), dieta baja en proteínas y el uso de fórmulas especializadas de aminoácidos que contienen valina, isoleucina, metionina y treonina.
Genes analizados
Bibliografía
Acquaviva C, Benoist JF, Pereira S, et al. Molecular basis of methylmalonyl-CoA mutase apoenzyme defect in 40 European patients affected by mut(o) and mut- forms of methylmalonic acidemia: identification of 29 novel mutations in the MUT gene. Hum Mutat. 2005 Feb;25(2):167-76.
Almási T, Guey LT, Lukacs C, et al. Systematic literature review and meta-analysis on the epidemiology of methylmalonic acidemia (MMA) with a focus on MMA caused by methylmalonyl-CoA mutase (mut) deficiency. Orphanet J Rare Dis. 2019 Apr 25;14(1):84.
Worgan LC, Niles K, Tirone JC, et al. Spectrum of mutations in mut methylmalonic acidemia and identification of a common Hispanic mutation and haplotype. Hum Mutat. 2006 Jan;27(1):31-43.
