Aciduria Metilmalónica tipo cblA
El grupo de las acidemias metilmalónicas aisladas son un conjunto de enfermedades metabólicas que se caracterizan por producir niveles elevados de ácido metilmalónico en sangre, orina y otros fluidos. Estas patologías se heredan de forma autosómica recesiva y afectan directamente a la enzima metilmalonil-CoA mutasa (mut) o de forma indirecta a través de proteínas que interactúan con esta enzima, como los cofactores cblA y cblB.
El gen responsable de la acidemia metilmalónica cblA es MMAA y participa en el transporte mitocondrial de la cobalamina.
Síntomas
Los individuos afectados con esta enfermedad suelen presentar síntomas que van de leves a graves desde la infancia y pueden sufrir crisis de acidosis. Por lo general, los síntomas son más leves que los de los pacientes con otros tipos de acidemias metilmalónicas por deficiencia de la enzima metilmalonil-CoA mutasa (mut).
El diagnóstico y tratamiento temprano puede ayudar a mejorar su sintomatología y prevenir que aparezcan crisis metabólicas. En aquellos casos que se detectan más tardíamente puede producirse retraso en el crecimiento y en el desarrollo psicomotor. Una complicación, que se produce en menos de la mitad de los casos, es la enfermedad renal crónica.
Manejo de la enfermedad
El diagnóstico de la aciduria metilmalónica se basa en pruebas bioquímicas. El aumento de la producción de ácido metilmalónico y de sus metabolitos se detecta mediante cromatografía en muestras de orina y sangre. En muchos países esta patología se incluye en el cribado neonatal. Además, suele combinarse con el análisis de las mutaciones y de la actividad enzimática para perfilar el tipo de acidemia implicada. Definir el tipo de aciduria es importante porque las formas mut-, cblA y cblB tienen un mejor pronóstico y evolución.
El tratamiento crónico básico en pacientes con MMA es una dieta libre de ciertos aminoácidos que resultan “perjudiciales” para estos pacientes (valina, isoleucina, metionina y treonina). Los pacientes con cblA suelen ser tratados con dosis elevadas hidroxocobalamina para disminuir los niveles de ácido metilmalónico en los fluidos corporales, pero sólo en aquellos que responden a tal procedimiento. Adicionalmente, se recomienda suplementar con L-carnitina, bajo control de sus niveles en suero.
Genes analizados
Bibliografía
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