Aciduria Metilmalónica tipo cblB

La acidemia metilmalónica es un error congénito del metabolismo de la vitamina B12, caracterizado por clínica gastrointestinal y neurometabólica debido a una disminución de la función de la enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutasa.

Dentro del grupo de las acidurias metilmalónicas dependientes de vitamina B12 (o cobalamina), que se caracteriza porque los pacientes suelen responder al tratamiento con vitamina B12, encontramos la acidemia metilmalónica tipo cblB.

La aciduria metilmalónica tipo cblA (que se estudia en otro ítem de este apartado de enfermedades monogénicas) está causada por defectos en el gen MMAA, mientras que la aciduria metilmalónica tipo cblB, se produce por alteraciones en el gen MMAB que codifica para una coenzima que interacciona con la enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutasa (mut). La enzima mut desempaña un papel esencial en el metabolismo de proteínas, lípidos y colesterol.

Síntomas

Los síntomas de la acidemia metilmalónica cblB suelen aparecer entre el primer año de vida y los 14 años. Se produce una acumulación de ácido metilmalónico en sangre y orina que hace que estos fluidos se vuelvan más ácidos (acidemia). Los pacientes pueden presentar letargo, falta de crecimiento, vómitos recurrentes, deshidratación, dificultad respiratoria e hipotonía, anemia, déficit intelectual y son propensos a padecer crisis acídicas que pueden poner en riesgo su vida.

Puede aparecer de forma tardía y cursar con ataxia, demencia y psicosis. En un 66% de los casos puede dar lugar a enfermedad renal crónica.

Manejo de la enfermedad

El diagnóstico de la aciduria metilmalónica se basa en pruebas bioquímicas. El aumento de la producción de ácido metilmalónico y de sus metabolitos se detecta mediante cromatografía en muestras de orina y/o sangre. En muchos países esta patología se incluye en el cribado neonatal. Además, suele combinarse con el análisis de las mutaciones y/o actividad enzimática para perfilar el tipo de acidemia metilmalónica implicada. Definir el tipo de aciduria es importante porque las formas mut-, cblA y cblB tienen un mejor pronóstico y evolución.

Los pacientes con aciduria metilmalónica tipo cblB pueden ser tratados con hidroxocobalamina para disminuir los niveles de ácido metilmalónico en los fluidos corporales, pero sólo en aquellos casos que responden al tartamiento.

Genes analizados

MMAB

Bibliografía

Baumgartner MR, Hörster F, Dionisi-Vici C, et al. Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia. Orphanet J Rare Dis. 2014 Sep 2;9:130.

Brasil S, Richard E, Jorge-Finnigan A, et al. Methylmalonic aciduria cblB type: characterization of two novel mutations and mitochondrial dysfunction studies. Clin Genet. 2015 Jun;87(6):576-81.

Lerner-Ellis JP, Gradinger AB, Watkins D, et al. Mutation and biochemical analysis of patients belonging to the cblB complementation class of vitamin B12-dependent methylmalonic aciduria. Mol Genet Metab. 2006 Mar;87(3):219-25.

Lofgren M, Banerjee R. Loss of allostery and coenzyme B12 delivery by a pathogenic mutation in adenosyltransferase. Biochemistry. 2011 Jun 28;50(25):5790-8.

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