Amiloidosis transtirretina familiar

La amiloidosis familiar relacionada con transtirretina es una enfermedad rara autosómica dominante causada por la infiltración de depósitos anormales de la proteína amiloide en determinados tejidos.

La transtirretina o TTR es una proteína que se produce principalmente en el hígado y el plexo coroideo del cerebro y cuya función es transportar el retinol y hormonas tiroideas en el plasma y en el líquido cefalorraquídeo, respectivamente. La TTR es el agente causante de un grupo especial de enfermedades de agregación proteica que producen la acumulación de fibrillas amiloides en órganos y tejidos específicos.

Las enfermedades de agregación proteica pueden ser adquiridas o hereditarias. La amiloidosis transtirretina familiar es un claro ejemplo de amiloidosis hereditaria y sigue un patrón de herencia autosómico dominante.

En la amiloidosis transtirretina familiar se produce una acumulación progresiva de péptido amiloide en el sistema nervioso periférico y otros órganos/tejidos como el cardiaco, renal y cerebro.

Síntomas

La patología generalmente se manifiesta entre la tercera y quinta década de vida. Dependiendo de la variante presente en TTR se pueden ver más afectados el sistema nervioso periférico (SNP), el sistema nervioso central (SNC) u otros órganos como el corazón. Podemos encontrar 3 fenotipos principales.

  • Polineuropatía amiloide: neuropatía sensoriomotora de piernas, síndrome del túnel carpiano, deterioro psicomotor, estreñimiento o diarrea, impotencia, cardiomiopatía, opacidades vítreas, glaucoma, nefropatía.
  • Amiloidosis cerebral y en meninges: demencia, ataxia, músculos tensos y rígidos, convulsiones, psicosis, hidrocefalia, hemorragia y depósitos amiloides (en vasos leptomeníngeos, en la pia aracnoidea y en los depósitos subpiales).
  • Amiloidosis cardiaca: cardiomiopatías como arritmias, angina, insuficiencia cardiaca.

Manejo de la enfermedad

Hasta hace una década la principal estrategia para tratar los pacientes con amiloidosis transtirretina era el trasplante hepático ortotópico. Actualmente se dispone de fármacos que estabilizan TTR previniendo su rotura y acumulación, consiguiendo con ello frenar la progresión de la enfermedad. Un ejemplo es Vyndaqel (principio activo Tafamidis), un medicamento autorizado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para el tratamiento de pacientes adultos que presentan afectación de los nervios (personas con polineuropatía sintomática).

La FDA (Food and Drug Administration) aprobó en 2019 las cápsulas de Vyndaqel (tafamidis meglumine) y Vyndamax (tafamidis) para el tratamiento de la cardiomiopatía causada por la amiloidosis mediada por transtirretina en adultos.

Genes analizados

TTR

Bibliografía

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