Deficiencia de LCHAD
La deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga (LCHADD) es un trastorno hereditario autosómico recesivo del metabolismo incluido dentro del grupo de trastornos mitocondriales monogénicos de la oxidación de ácidos grasos de cadena larga. La LCHADD es una enfermedad rara con una prevalencia de aproximadamente un caso por cada 250.000 habitantes.
En la LCHADD se produce una alteración de la betaoxidación mitocondrial, que es una vía metabólica en la que intervienen varias enzimas y que genera acetil-coA y energía a partir de ácidos grasos. El acetil-coA producido puede entrar en el ciclo de Krebs y producir energía. Cuando la beta-oxidación está alterada, se produce la acumulación de ésteres de acil-coA no oxidados que resultan potencialmente tóxicos y los grupos acil-coA se transfieren a otras moléculas formando acil-conjugados que son incapaces de entrar en las vías bioquímicas habituales. Parte de los acil-conjugados, como la acilcarnitina, pasan a la sangre y se excretan por la orina. El cribado que analiza el perfil de acilcarnitina mediante una mancha de sangre seca (tarjeta de Guthrie) es un método bien conocido y de uso común que permite el cribado neonatal.
Síntomas
Los síntomas aparecen inmediatamente en la primera infancia, durante los periodos de ayuno, e incluyen letargo, hipoglucemia o niveles bajos de azúcar en sangre, tono muscular débil (hipotonía), infecciones febriles y gastroenteritis, problemas hepáticos y anomalías en la retina. Las complicaciones irreversibles conocidas a largo plazo son la neuropatía periférica, la retinopatía y la cardiopatía.
Manejo de la enfermedad
El tratamiento de la LCHADD es de por vida y se basa en evitar largos periodos de ayuno y una una dieta sin ácidos grasos de cadena larga. Además, se utiliza la suplementación con L-carnitina y la terapia anaplerótica, que se basa en proporcionar un sustrato para el ciclo del ácido cítrico que evita la oxidación deficiente de los ácidos grasos. Un ejemplo es la triheptanoína, un triglicérido sintético de cadena media, que se está estudiando para los trastornos de oxidación de ácidos grasos de cadena larga.
Genes analizados
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