Deficiencia de piruvato quinasa

La enzima piruvato quinasa o PK es una enzima que participa en la glucólisis, una vía metabólica en la que se obtiene energía a partir de la glucosa, y cuya deficiencia puede dar lugar a alteraciones en los glóbulos rojos de la sangre causando anemia hemolítica.

La deficiencia de piruvato quinasa (PKD) es un trastorno sanguíneo genético que causa anemia hemolítica crónica no esferocítica y es el defecto enzimático más común de la vía glucolítica. La vía glucolítica es un proceso metabólico de generación de energía a partir de la glucosa.  En los glóbulos rojos la glucólisis tiene un papel relevante en el mantenimiento de su estructura y funciones y se ha observado que una actividad deficiente de la PK provoca una destrucción prematura de los glóbulos rojos en el bazo y en el hígado.

La prevalencia de la PKD se estima entre 1:20.000 y 1:300.000 en poblaciones caucásicas y aumenta en zonas endémicas de malaria, donde puede tener una ventaja debido a que confiere cierta protección frente a la malaria.

Síntomas

La presentación clínica de la PKD es bastante variable y la gravedad de los síntomas varía mucho, desde pacientes con pocos o ningún síntoma hasta pacientes que desarrollan anemia hemolítica grave que necesita tratamiento con transfusiones regulares de glóbulos rojos.

Suele aparecer en el periodo neonatal; sin embargo, no es poco frecuente que algunos pacientes no sean diagnosticados hasta la edad adulta. Los síntomas incluyen anemia hemolítica de leve a grave, ictericia, agrandamiento del bazo (esplenomegalia) y aumento del número de reticulocitos o glóbulos rojos inmaduros (reticulocitosis).

Manejo de la enfermedad

La ictericia neonatal suele tratarse con fototerapia e hidratación, lo que puede ayudar a evitar una exanguinotransfusión. Sin embargo, los recién nacidos sin evidencia de ictericia y/o con anemia leve a veces no se diagnostican hasta que no se produce la hemólisis o síntomas más profundos.

Los pacientes con PKD leve no suelen requerir tratamiento. Los pacientes con PKD grave suelen tratarse con transfusiones de sangre, extirpación quirúrgica del bazo (esplenectomía) y medicamentos para eliminar el exceso de hierro de la sangre (terapia de quelación). Están surgiendo nuevos tratamientos prometedores como el uso de una pequeña molécula conocida como AG-348 activador alostérico de la PK que está en fase de desarrollo, con seguridad y eficacia demostradas en ensayos de fase I y II.

Genes analizados

PKLR

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