Déficit de Alfa-1 Antitripsina

Es una enfermedad autosómica recesiva que se caracteriza por producir disfunción hepática y enfermedad obstructiva pulmonar crónica. Su gravedad depende de qué variantes patogénicas en el gen SERPINA1 estén implicadas y de cuanto esté reducida la actividad alfa-1 antitripsina.

El déficit de alfa-1 antitripsina (AATD) es un trastorno genético autosómico recesivo originado por mutaciones en el gen SERPINA1, que provocan una menor actividad inhibidora de la proteasa alfa-1 antitripsina en el suero y predispone a los pacientes afectados al desarrollo de enfisema pulmonar y cirrosis hepática. Es uno de los trastornos genéticos autosómicos recesivos más común en el norte de Europa y afecta aproximadamente de 1:2000 a 1:5000 individuos.

Síntomas

La gravedad de los síntomas va a depender de la variante patogénica causante de la enfermedad y las consecuencias que tienen en los niveles y actividad de la alfa-1 antitripsina. Principalmente se producen síntomas a nivel pulmonar y hepático:

  • Hay un mayor riesgo de enfisema pulmonar y de que los pacientes desarrollen enfermedad pulmonar obstructiva crónica o EPOC. Se estima que 1 de cada 850 casos de EPOC en Europa son debidos al AATD.
  • Disfunción hepática que puede aparecer en recién nacidos en forma de colestasis neonatal (disminución de la formación y/o excreción de la bilis) o con el transcurso de la enfermedad.

Otro síntoma menos frecuente es la paniculitis o nódulos cutáneos, inflamatorios y sensibles que pueden ulcerarse en las piernas y el bajo vientre.

Manejo de la enfermedad

El AATD no tiene cura, pero existen algunas medidas que pueden ayudar a reducir el riesgo de enfisema pulmonar como, por ejemplo:

  • Dejar de fumar y evitar la exposición al humo del tabaco.
  • Reducir la exposición a contaminantes o irritantes del aire.
  • Usar equipo protector en el trabajo si está expuesto a sustancias irritantes o toxinas.
  • Es importante seguir unos hábitos de vida saludable. Debe mantenerse una alimentación equilibrada, un peso adecuado y realizar actividad física adaptada al nivel de fatiga del paciente.

El único tratamiento específico disponible para la enfermedad pulmonar asociada a la AATD es la administración intravenosa periódica y de por vida de alfa-1 antitripsina obtenida de donantes de sangre, lo que se denomina terapia de aumento. Los pacientes con EPOC también pueden ser tratados con medicamentos broncodilatadores y esteroides inhalados. Es fundamental controlar las infecciones pulmonares para preservar la integridad pulmonar.

En algunos casos más graves puede llegar a ser necesario el trasplante hepático o pulmonar.

Genes analizados

SERPINA1

Bibliografía

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