Enfermedad de Gaucher
La enfermedad de Gaucher (EG) es una enfermedad autosómica recesiva que afecta a una enzima del lisosoma celular llamada glucocerebroidasa y codificada por el gen GBA. Cuando dicha enzima no funciona correctamente se produce la acumulación de glucosilceramidasa, un tipo de glicolípido que en exceso puede dañar determinadas células del hígado, bazo y médula ósea.
La prevalencia de la EG es de 1 de cada 60.000 personas. La incidencia en la población judía askenazí es la más elevada y se estima en 1 caso de cada 350-450 individuos.
Síntomas
Las manifestaciones clínicas son muy variables y la enfermedad se divide en tres tipos:
- EG tipo 1: es la forma más común en las poblaciones occidentales, representando el 95% de los casos. Produce cansancio, agrandamiento de hígado y bazo, dolor óseo y citopenias (trombocitopenia y anemia principalmente). No afecta al sistema nervioso.
- EG tipo 2: es un tipo de EG raro que afecta de forma severa a la médula espinal en los dos primeros años de vida y tiene un mal pronóstico.
- EG tipo 3: es la forma neurológica menos severa que es poco frecuente en Estados Unidos y Europa, pero es la más común a nivel mundial. Se caracteriza por la encefalopatía progresiva (apraxia oculomotora, epilepsia y ataxia). Suele aparecer en la infancia o en la adolescencia. Los pacientes pueden vivir hasta la edad adulta, algunos hasta los 50 años, con ayuda de tratamiento.
Manejo de la enfermedad
La EG tipo 1 puede tratarse. Los pacientes con EG tipo 3 que no presentan síntomas neurológicos también disponen de tratamiento y en aquellos casos de EG tipo 3 con daño en el sistema nervioso se pueden minimizar los síntomas.
Los tratamientos disponibles incluyen la terapia de sustitución enzimática (ERT) y la terapia de reducción de sustrato (SRT). La ERT (aplicación intravenosa) con la enzima recombinante imiglucerasa se emplea en el tratamiento de pacientes con los tipos 1 y 3 de la enfermedad. La SRT (terapia oral) con miglustat ofrece un tratamiento alternativo de segunda línea. Es importante que los pacientes con enfermedad de Gaucher reciban tratamiento antes de la aparición de secuelas que no responden a estas terapias.
Genes analizados
Bibliografía
Shepherds GM, Hughes DA. Gaucher Disease. 2000 Jul 27 [updated 2018 Jun 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Weinreb NJ, Goker-Alpan O, Kishnani PS, et al . The diagnosis and management of Gaucher disease in pediatric patients: where do we go from here? Mol Genet Metab. 2022 May;136(1):4-21.
