Enfermedad de Niemann-Pick tipo A

La enfermedad de Niemann-Pick tipo A (NPD-A) es una patología grave, con un patrón de herencia autosómico recesivo y muy rara. Su prevalencia es inferior a 1 caso por cada 1.000.000 de personas. La NPD-A produce una acumulación de determinados lípidos en los lisosomas debida a defectos en el gen SMPD1.

La enfermedad de Niemann-Pick tipo A y tipo B (menos severa) se produce por variantes patogénicas en el gen SMPD1 que produce la enzima lisosomal esfingomielina fosfodiesterasa 1 o esfingomielinasa ácida (ASM). Esta enzima es fundamental para la descomposición de esfingomielina en ceramida y ciertas mutaciones en dicho gen pueden reducir la actividad de la enzima haciendo que se produzca una acumulación de ceramida en los lisosomas. Algunas células con acúmulos de esfingomielina terminan agrandándose, especialmente a nivel del hígado, bazo, pulmones y cerebro, donde producen daño tisular e inflamación.

La NPD se clasifica en cuatro subtipos:

• NPD tipo A es la más grave y produce una actividad muy baja de la esfingomielinasa. Afecta a los niños más pequeños y provoca déficits neurológicos y alteraciones del crecimiento. Los pacientes presentan hepatoesplenomegalia (hígado y bazo agrandados), infecciones pulmonares recurrentes y trombocitopenia o concentración de plaquetas reducida. Los síntomas neurológicos típicos de la enfermedad de Niemann-Pick, de aparición temprana, incluyen parálisis supranuclear vertical de la mirada, ataxia o pérdida de la coordinación muscular, dificultad para hablar, dificultad para tragar y contracciones musculares involuntarias.
• NPD tipo B es menos grave y puede producir hepatoesplenomegalia, trombocitopenia y enfermedad pulmonar intersticial. La afectación neurológica es mínima.
• NPD tipo C tiene una presentación clínica heterogénea e incluye afectación sistémica, neurológica y psiquiátrica. Suele manifestarse en la etapa adulta, pero puede aparecer antes. A diferencia de NPD-A y NPD-B, está causada por variantes patogénicas en el gen NPC1.
• NPD tipo E es la menos común y se desarrolla en adultos.

No se dispone de una cura para la NPD-A y la mayoría de estos niños no sobreviven más allá del tercer año de vida. El manejo de estos pacientes se centra en aliviar los síntomas.