Enfermedad de Refsum
La enfermedad de Refsum es un error congénito del metabolismo que se transmite de forma autosómica recesiva y se caracteriza por un defecto en la alfa-oxidación que tiene lugar en los peroxisomas. La alfa-oxidación es una vía del catabolismo que se emplea para degradar ciertos ácidos grasos ramificados como el ácido fitánico.
El ácido fitánico es un ácido graso saturado que se origina de la digestión de la clorofila en el estómago de los rumiantes, en la que participan bacterias. Las personas obtienen el ácido fitánico de la dieta, sobre todo, está presente en la carne roja (vaca y oveja) y en los productos lácteos. El ácido fitánico se degrada en los peroxisomas y las mitocondrias de las células.
La enfermedad de Refsum produce la acumulación de ácido fitánico en el plasma sanguíneo y algunos tejidos, especialmente tejido adiposo, nervioso y cardíaco. Está causada por la deficiencia en una enzima peroxisomal, conocida como fitanoil-CoA hidroxilasa, que degrada el ácido fitánico en el proceso metabólico conocido como alfa-oxidación.
La prevalencia de la enfermedad de Refsum es de 1 caso por cada 1.000.000 de individuos.
Síntomas
Dentro de la enfermedad de Refsum encontramos dos subtipos:
- Enfermedad de Refsum en adultos o clásica (analizada aquí) en la que se produce una acumulación de ácido fitánico (un ácido graso de cadena ramificada) procedente de la dieta. Afecta al gen que codifica para la fitanoil-CoA hidroxilasa.
- Enfermedad de Refsum infantil que es de aparición temprana y afecta a varios genes implicados en el transporte de proteínas desde el citosol al peroxisoma. En este caso no solo se acumula ácido fitánico, también aumentan los niveles de ácidos grasos de cadena muy larga o VLCFA, ácidos di- y tri-hidroxicolestanoico y ácido pipecólico.
Los síntomas del subtipo clásico suelen aparecer en la adolescencia. Generalmente, el primer síntoma en aparecer es la hemeralopatía (pérdida de visión en la oscuridad), seguido de episodios de polineuropatía crónica motora distal. Otros signos clínicos asociados incluyen: sordera perceptiva, anosmia, ataxia cerebelar y, en ocasiones, déficit intelectual severo. A lo largo del tiempo pueden manifestarse síntomas cutáneos (ictiosis), miocardiopatía, contenido proteico elevado en el fluido cerebroespinal y retinosis pigmentaria que puede terminar produciendo ceguera.
Manejo de la enfermedad
Debido a que el ácido fitánico proviene exclusivamente de la dieta, en los pacientes de Refsum una dieta estricta en la que se eviten productos lácteos, carnes y grasas de rumiantes ayuda a la regresión parcial de los síntomas.
Genes analizados
Bibliografía
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