Enfermedad de Tay-Sachs

La gangliosidosis GM2 o enfermedad de Tay-Sachs se encuentra entre las enfermedades autosómicas recesivas más conocidas y pertenece al grupo de enfermedades de almacenamiento lisosómico. Esta afección se caracteriza por la acumulación de gangliósidos GM2 (un tipo de lípido) debida a una deficiencia en la enzima lisosomal hexosaminidasa-A.

La enfermedad Tay-Sachs está causada por variantes patogénicas en el gen HEXA que codifica para la hexosaminidasa-A. En función de cómo afecta la variante a la enzima y la actividad enzimática residual los síntomas pueden ser más o menos severos. Defectos en la hexosaminidasa-A hacen que los gangliósidos tipo GM2, que son moléculas importantes en las membranas de las neuronas y son esenciales para el desarrollo y funciones neuronales, no se degraden correctamente en los lisosomas y se acumulen alcanzándose niveles que resultan tóxicos y terminan desencadenando la enfermedad.

La prevalencia de la gangliosidosis es de 1 en 3.900 nacimientos entre judíos askenazí y 1 en 1.000.000 de nacimientos en la población general. Aunque la incidencia de la enfermedad es muy baja se estima que una de cada 250 personas es portadora de una variante relacionada con Tay-Sachs.

Se han descrito tres variantes en función de la edad de inicio de la enfermedad:

• La forma de inicio temprano o infantil (actividad enzimática 0-5%) es la más grave y tiene como síntomas principales la degeneración de la sustancia gris que se inicia entre los 3 y 6 meses de edad con debilidad muscular, irritabilidad y sensibilidad aumentada a estímulos sensoriales como los auditivos. La aparición de una mancha de color rojo-cereza en la macula ocular puede ser indicativo de la enfermedad.
• En la forma juvenil (actividad enzimática 10-15%), el inicio de la enfermedad se da entre los 2 y 6 años, con ataxia, trastornos del comportamiento y una pérdida progresiva de las capacidades intelectuales que finalmente comprometen la supervivencia de los pacientes.
• La forma adulta crónica (actividad enzimática 10-15%) puede comenzar alrededor de los 10 años, aunque a menudo el trastorno no se diagnostica hasta la edad adulta. Se presenta con debilidad muscular en extremidades inferiores, atrofia, descoordinación, temblor, distonía y manifestaciones psiquiátricas con deterioro cognitivo.

No hay un tratamiento efectivo para la enfermedad de Tay-Sachs, se emplean medicamentos para aliviar los síntomas, como antiepilépticos. Actualmente se están desarrollando múltiples estrategias para tratar la enfermedad, incluyendo la terapia de sustitución enzimática, la terapia de chaperonas, la terapia de reducción de sustrato, la terapia génica y la terapia de sustitución de células madre hematopoyéticas.