Fenilcetonuria

La fenilcetonuria (PKU), también conocida como deficiencia de fenilalanina hidroxilasa, es el error congénito más habitual del metabolismo de aminoácidos y la primera causa específica de retraso mental que se descubrió.

La PKU está originada por variantes patogénicas en el gen PAH, que codifica la fenilalanina hidroxilasa. Esta enzima cataliza la transformación del aminoácido fenilalanina en tirosina.  Las manifestaciones clínicas de la patología son el resultado de la acumulación tóxica de fenilalanina en sangre y cerebro.

La prevalencia de la PKU en 1 caso de cada 10.000 nacimientos vivos en Europa, con una tasa más alta en países como Irlanda o Italia. La prevalencia es especialmente elevada en Turquía, donde 1 de cada 4.000 nacimientos presenta PKU. Generalmente, el trastorno se diagnostica a través de los programas de cribado neonatal.

Si no se detecta y se trata inmediatamente, los síntomas suelen aparecer durante los primeros meses de vida, y pueden ser desde muy leves hasta graves. Estos incluyen retraso gradual del desarrollo y del crecimiento, microcefalia, convulsiones, temblores, eccema y vómitos. Los pacientes no tratados, desarrollan discapacidad intelectual, trastornos de comportamiento (hiperactividad) y trastornos motores.

La base del tratamiento, que se ha empleado desde hace aproximadamente 60 años, es una dieta de por vida en la que se restringe la fenilalanina. En esta dieta, las fuentes naturales de proteína se sustituyen por alimentos médicos, libres de fenilalanina, que aportan una mezcla de aminoácidos. No obstante, aunque este tratamiento está perfectamente establecido, los resultados siguen siendo subóptimos y a algunos pacientes les resulta difícil seguirlo.

Por otro lado, existen tratamientos farmacológicos, como la tetrahidrobiopterina (BH4), que solo es eficaz en pocos pacientes (especialmente en aquellos con PKU leve), y la fenilalanina amoníaco liasa pegilada, que requiere inyecciones diarias y puede provocar reacciones inmunitarias adversas.