Fibrosis quística
La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad hereditaria. El defecto ocurre en las células epiteliales (o revestimiento), que suelen generar unas secreciones mucosas muy espesas y pegajosas, que suelen ocasionar:
- Obstrucciones e infecciones de los pulmones y las vías respiratorias
- Malabsorción en el sistema gastrointestinal (estómago e intestinos)
La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad donde lo que se produce en última instancia, es un incremento patológico del espesor de las secreciones, que dificulta su aclaramiento.
En el pulmón esta situación favorece la colonización por distintos gérmenes, generándose un circulo de obstrucción-infección-inflamación con degeneración de la pared bronquial y aparición de bronquiectasias, cuyas complicaciones son la principal causa de morbi-mortalidad de la enfermedad.
Es una enfermedad hereditaria que provoca la acumulación de moco espeso y pegajoso en los pulmones, el tubo digestivo y otras áreas del cuerpo.
La fibrosis quísticas es uno de los tipos de enfermedad pulmonar crónica más comúnn en niños y adultos jóvenes, y es un trastorno potencialmente mortal.
A la mayoría de los niños con fibrosis quística se les diagnostica la enfermedad hacia los dos años. Sin embargo, a un pequeño número no se le diagnostica la enfermedad hasta los 18 años o mmás, siendo estos pacientes los que generalmente padecen una forma más leve de la enfermedad.
Se estima que la incidencia de la Fibrosis Quística en nuestro país es de un caso de cada 5000 nacidos vivos, mientras que uno de cada 35 habitantes son portadores sanos de la enfermedad.
Síntomas
La FQ es una enfermedad crónica y progresiva cuyos síntomas suelen aparecer tras el nacimiento, aunque puede tener una aparición más tardía, y afecta principalmente al sistema respiratorio y al sistema digestivo.
Los síntomas pueden variar de moderados a severos e incluyen:
- Secreciones espesas e infecciones pulmonares crónicas.
- Fibrosis pulmonar.
- Malabsorción en el sistema gastrointestinal ocasionada por la obstrucción de los canalículos pancreáticos y biliares.
- Intolerancia a los lípidos y pérdida de peso, ya que las sales biliares y las enzimas pancreáticas esenciales para la absorción de los lípidos en el duodeno no se liberan
- Diarrea
- Estatura baja
- Diabetes asociada a la FQ
- Cirrosis biliar
- Hepatomegalia o agrandamiento del hígado
- Esterilidad en varones
Genes analizados
Bibliografía
Bozon D, Zielenski J, Rininsland F, Tsui L-C. Identification of four new mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene: I148T, L1077P, Y1092X, 2183AA?G. Hum Mutat. 1994;3(3):330–2.
Casals T, Ramos MD, Giménez J, Larriba S, Nunes V, Estivill X. High heterogeneity for cystic fibrosis in Spanish families: 75 mutations account for 90% of chromosomes. Hum Genet. 1997 Dec;101(3):365–70.
Castellani C, Cuppens H, Macek M, Cassiman JJ, Kerem E, Durie P, et al. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. J Cyst Fibros. 2008 May;7(3):179–96.
Chalkley G, Harris A. A cystic fibrosis patient who is homozygous for the G85E mutation has very mild disease. J Med Genet . 1991 Dec;28(12):875–7.
Claustres M, Gerrard B, White MB, Desgeorges M, Kjellberg P, Rollin B, et al. A new mutation (1078delT) in exon 7 of the CFTR gene in a southern French adult with cystic fibrosis. Genomics. 1992 Jul;13(3):907–8.
de Gracia J, Mata F, Alvarez A, Casals T, Gatner S, Vendrell M, et al. Genotype-phenotype correlation for pulmonary function in cystic fibrosis. Thorax. 2005 Jul 1;60(7):558–63.
Gasparini P, Marigo C, Bisceglia G, Nicolis E, Zelante L, Bombieri C, et al. Screening of 62 mutations in a cohort of cystic fibrosis patients from north eastern Italy: Their incidence and clinical features of defined genotypes. Hum Mutat. 1993;2(5):389–94.
Gille C, Grade K, Coutelle C. A pooling strategy for heterozygote screening of the delta F508 cystic fibrosis mutation. Hum Genet. 1991 Jan ;86(3):289–91.
Grebe TA, Seltzer WK, DeMarchi J, Silva DK, Doane WW, Gozal D, et al. Genetic analysis of Hispanic individuals with cystic fibrosis. Am J Hum Genet. 1994 Mar;54(3):443–6.
Grody WW, Cutting GR, Klinger KW, Richards CS, Watson MS, Desnick RJ, et al. Laboratory standards and guidelines for population-based cystic fibrosis carrier screening. Genet Med . 2001 Apr . ;3(2):149–54.
Heaney DL, Flume P, Hamilton L, Lyon E, Wolff DJ. Detection of an Apparent Homozygous 3120G>A Cystic Fibrosis Mutation on a Routine Carrier Screen. J Mol Diagnostics. 2006 Feb;8(1):137–40.
Kerem BS, Zielenski J, Markiewicz D, Bozon D, Gazit E, Yahav J, et al. Identification of mutations in regions corresponding to the two putative nucleotide (ATP)-binding folds of the cystic fibrosis gene. Proc Natl Acad Sci USA. 1990 Nov;87(21):8447–51.
Koch C, Cuppens H, Rainisio M, Madessani U, Harms H, Hodson M, et al. European Epidemiologic Registry of Cystic Fibrosis (ERCF): comparison of major disease manifestations between patients with different classes of mutations. Pediatr Pulmonol. 2001 Jan;31(1):1–12.
Lakeman P, Gille JJP, Dankert-Roelse JE, Heijerman HGM, Munck A, Iron A, et al. CFTR Mutations in Turkish and North African Cystic Fibrosis Patients in Europe: Implications for Screening. Genet Test . 2008 Mar;12(1):25–35.
Riordan JR, Rommens JM, Kerem B, Alon N, Rozmahel R, Grzelczak Z, et al. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA. Science. 1989 Sep 8;245(4922):1066–73.
Sosnay PR, Siklosi KR, Van Goor F, Kaniecki K, Yu H, Sharma N, et al. Defining the disease liability of variants in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene. Nat Genet. 2013 Aug 25;45(10):1160–7.
Thauvin-Robinet C, Munck A, Huet F, Genin E, Bellis G, Gautier E, et al.The very low penetrance of cystic fibrosis for the R117H mutation: a reappraisal for genetic counselling and newborn screening. J Med Genet. 2009 Nov 1;46(11):752–8.
Welsh MJ, Smith AE. Molecular mechanisms of CFTR chloride channel dysfunction in cystic fibrosis. Cell. 1993 Jul 2;73(7):1251–4.
White MB, Krueger LJ, Holsclaw DS, Gerrard BC, Stewart C, Quittell L, et al. Detection of three rare frameshift mutations in the cystic fibrosis gene in an African-American (CF444delA), an Italian (CF2522insC), and a Soviet (CF3821delT). Genomics. 1991 May;10(1):266–9.
Yu H, Burton B, Huang C-J, Worley J, Cao D, Johnson JP, et al. Ivacaftor potentiation of multiple CFTR channels with gating mutations. J Cyst Fibros. 2012 May;11(3):237–45.
