Glucogenosis tipo 2 o enfermedad de Pompe

La enfermedad de Pompe o glucogenosis tipo 2 es una enfermedad autosómica recesiva, que afecta al metabolismo del glucógeno a través de alteraciones en la enzima alfa-glucosidasa ácida. El glucógeno se acumula gradualmente en los lisosomas de las células musculares ocasionando la degeneración del músculo esquelético y cardíaco.

La enfermedad de Pompe o glucogenosis tipo 2 es el primer trastorno de almacenamiento lisosómico que se descubrió, pertenece un grupo de enfermedades que actualmente incluye más de 50 patologías. En la enfermedad de Pompe está alterado el gen GAA que codifica para la enzima lisosomal alfa-glucosidasa ácida y que participa en el metabolismo del glucógeno.

La deficiencia en alfa-glucosidasa ácida puede tener diferentes consecuencias sobre los tejidos, aunque para este tipo de glucogenosis el efecto más notable se produce en las células del tejido muscular. El déficit en dicho enzima produce una acumulación gradual de glucógeno en los lisosomas de las células musculares que pueden llegar a romperse produciendo daños irreversibles en el músculo.

La frecuencia de la enfermedad de Pompe es de aproximadamente entre 1 caso por cada 40.000 nacidos vivos, aunque la incidencia podría ser mayor.

Síntomas

Existen tres presentaciones clínicas de la enfermedad de Pompe que están determinadas por la actividad enzimática residual de la alfa-glucosidasa ácida:

  • Infantil o clásica: es la más severa y los síntomas suelen aparecer partir del segundo mes de vida. La enfermedad progresa muy rápidamente y el glucógeno se deposita principalmente en el músculo esquelético y en el corazón, ocasionando miocardiopatía, hipotonía y dificultad para alimentarse y respirar, entre otros síntomas. Si no se trata, es muy difícil que estos niños superen el año de vida.
  • Juvenil: un primer síntoma es la dificultad para alcanzar a tiempo las habilidades motoras propias de la edad. El tronco y los miembros inferiores adquieren una consistencia firme al tacto, se puede sufrir escoliosis, contracturas y acortamiento de los ligamentos. Conforme avanza la enfermedad aparece insuficiencia respiratoria.
  • Adulta o de inicio tardío: cursa lentamente como una miopatía progresiva que llega a producir insuficiencia respiratoria.

Manejo de la enfermedad

La terapia de sustitución enzimática con alfa-glucosidasa ácida humana recombinante (rhGAA, MyozymeR®) es el tratamiento que se emplea para mejorar la sintomatología de los pacientes con enfermedad de Pompe desde el año 2006. MyozymeR® es un medicamento que se administra por vía venosa y aporta la enzima alfa-glucosidasa ácida de forma artificial.

Genes analizados

GAA

Bibliografía

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Pompe disease GAA variant database.

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