Glucogenosis tipo 6

La Glucogenosis tipo VI (GGT-VI), también conocida como enfermedad de Hers, es un trastorno metabólico hereditario y generalmente leve, causado por mutaciones en el gen PYGL. La deficiencia de la enzima glucógeno fosforilasa hepática impide la correcta descomposición del glucógeno en el hígado, lo que provoca su acumulación (hepatomegalia) e hipoglucemia leve durante el ayuno. El tratamiento es dietético y el pronóstico es excelente, con una notable mejoría de los síntomas con la edad.

La enfermedad de Hers es un trastorno autosómico recesivo, lo que requiere que un individuo herede dos copias mutadas del gen PYGL, una de cada progenitor, para manifestar la enfermedad. Este gen codifica la enzima glucógeno fosforilasa hepática, que desempeña un papel crucial en la glucogenólisis, el proceso de descomponer el glucógeno almacenado en el hígado para liberar glucosa al torrente sanguíneo y mantener estables los niveles de azúcar en sangre, especialmente entre comidas.

Las mutaciones en PYGL reducen o eliminan la actividad de esta enzima. Como resultado, el glucógeno se acumula en el hígado, causando su agrandamiento, y el cuerpo no puede acceder a esta reserva de energía de manera eficiente, lo que lleva a la hipoglucemia. La enfermedad se considera una de las formas más leves de glucogenosis hepática.

La incidencia se estima en aproximadamente 1 de cada 100,000 nacimientos, sin embargo la GGT-VI afecta a 1 de cada 1,000 personas de la población menonita debido a la variante c.1620+1G>A.

Los síntomas suelen aparecer en la primera infancia y son predominantemente leves. El hallazgo más común y a menudo el primero en ser detectado es un agrandamiento notable del abdomen debido a la hepatomegalia (hígado agrandado). Los niños pueden experimentar hipoglucemia cetósica después de un ayuno prolongado (por ejemplo, durante la noche), manifestándose con temblores o irritabilidad, aumento de las transaminasas hepáticas, hiperlipidemia y niveles bajos de prealbúmina. Es común observar un retraso en el crecimiento, un control subóptimo del metabolismo puede conducir a una menor estatura, osteopenia y osteoporosis. A diferencia de otras glucogenosis, los niveles de lactato y ácido úrico en sangre suelen ser normales. Es característico que los síntomas mejoren significativamente después de la pubertad.

Es fundamental un control nutricional, con el objetivo de prevenir la hipoglucemia y asegurar un crecimiento adecuado. Esto se logra mediante comidas frecuentes y ricas en carbohidratos complejos, y evitando períodos de ayuno prolongados. En algunos casos, se utiliza almidón de maíz crudo como fuente de glucosa de liberación lenta. Con un manejo dietético adecuado, el pronóstico suele ser favorable y la mayoría de los adultos llevan una vida completamente normal y asintomática.