Hemofilia A
La hemofilia A está causada por mutaciones en el gen F8 que codifica para el factor de coagulación VIII (FVIII), también llamado factor antihemofílico. La presencia de variantes en el gen F8 conducen a bajas concentraciones de FVIII en sangre, lo cual produce una menor capacidad para que la sangre coagule y deriva en un mayor riesgo de sufrir hemorragias tanto producidas por lesiones como espontáneas, así como daños en las articulaciones.
Al tratarse de una enfermedad ligada al cromosoma X, generalmente, las mujeres son portadoras de la enfermedad, mientras que los hombres son los que expresan y padecen la enfermedad con mayor frecuencia, debido a que solo presentan un cromosoma X. En las familias afectadas, los hombres que desarrollan la patología heredan una copia del gen F8 mutado de sus madres portadoras. Para que una mujer presente hemofilia ambos cromosomas X deben estar afectados.
La prevalencia de la hemofilia A se estima en torno a 1 de cada 6.000 individuos de sexo masculino.
Síntomas
Los síntomas de la hemofilia A y B son similares e incluyen un mayor riesgo de hemorragias tras una lesión o incluso de forma espontánea. Las hemorragias también se pueden producir a nivel de articulaciones ocasionando daños en el tejido articular, lo que se conoce como artropatía hemofílica. El riesgo de artropatía aumenta con la edad y esta suele afectar de forma recurrente a las mismas articulaciones.
La hemofilia A aumenta la predisposición a enfermedades cardiovasculares y puede tener un impacto en la función cerebral, debido a posibles eventos hemorrágicos cerebrales.
La gravedad de los síntomas depende de los niveles de FVIII remanentes y se distinguen tres tipos:
- Grave: nivel del factor VIII de coagulación es inferior a 1 unidad internacional [UI]/dL (<1% de lo normal). Se manifiesta en los primeros años de vida debido a sangrados espontáneos o tras pequeñas lesiones.
- Moderada: nivel del factor VIII de coagulación es de 1-5 UI/dL (1-5% de lo normal). Suele detectarse en la infancia cuando se produce un trauma menor.
- Hemofilia leve: nivel del factor VIII de coagulación es de 5-40 UI/dL (5-40% de lo normal). Se suele detectar antes o después de una intervención quirúrgica.
Entre el 50 y el 60% de los pacientes con hemofilia tienen la de tipo moderada o leve.
Manejo de la enfermedad
El tratamiento profiláctico de los pacientes con hemofilia grave más habitual es la terapia de sustitución regular con CFCs (concentrados de factor de coagulación) que ayuda a mantener la salud de las articulaciones y reducir la frecuencia de las hemorragias.
En los últimos años se han desarrollado nuevas estrategias como, por ejemplo, la terapia con anticuerpos monoclonales dirigidos a restaurar la función del factor de coagulación VIII y la terapia génica. Emicizumab (Hemlibra®) es un fármaco que contiene anticuerpos monoclonales aprobado tanto por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos) como por la EMA (Agencia Europea del Medicamento) para el tratamiento de la hemofilia A. Gracias a este fármaco se consigue reducir notablemente el riesgo de hemorragias en niños y adultos mejorando la calidad de vida de los pacientes con hemofilia A.
Hoy en día la esperanza de vida de los pacientes con hemofilia es alta debido a los notorios avances experimentados en la genética y la medicina. Con el tratamiento adecuado, los pacientes pueden llevar una vida prácticamente normal.
Genes analizados
Bibliografía
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