Hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1)
La hiperoxaluria primaria (PH) pertenece al grupo de trastornos metabólicos que se caracteriza por la acumulación de oxalato en los riñones y otros tejidos. Está ocasionada por alteraciones que, principalmente, se producen en tres genes y que definen los tres tipos de hiperoxaluria primaria conocidos como PH1, PH2 y PH3.
El tipo más frecuente y grave de hiperoxaluria es PH1, la cual se debe a mutaciones en el gen AGXT. La prevalencia de la PH1 es menor a 3 casos por cada millón de habitantes, con una mayor incidencia en países del norte de África y Oriente Medio.
Síntomas
Hay una heterogeneidad importante en los síntomas y en el inicio de la PH1. La forma infantil de la enfermedad se manifiesta en los primeros meses de vida y produce retraso en el crecimiento, acumulación de cristales de oxalato cálcico en los riñones y/o cálculos (piedras) en riñones y vías urinarias. Hay una segunda forma menos severa, que aparece en la infancia y la adolescencia, y ocasiona cálculos recurrentes en riñones y vías urinarias.
En ocasiones, no es hasta la edad adulta cuando aparecen los síntomas. De forma ocasional o recurrente, los pacientes acumulan cálculos renales de oxalato, que, en algunos casos, pueden producir fallo renal debido a la obstrucción que estos producen en los riñones. Si los niveles de oxalato alcanzan niveles muy elevados en sangre, pueden verse afectados otros órganos, produciéndose, por ejemplo, alteraciones cardíacas y un mayor riesgo de sufrir roturas óseas.
Manejo de la enfermedad
Un tratamiento intenso y temprano es esencial para mantener la función renal, este implica minimizar los depósitos de oxalato de calcio. Se recurre a diuresis abundante, administración de vitamina B6 (piridoxina) y tratamiento con inhibidores de la cristalización calcio-oxalato (citrato, pirofosfato, y magnesio). Cuando los pacientes evolucionan hacia la insuficiencia renal se valora la opción de recurrir al trasplante de riñón e hígado.
Lumasiran es un fármaco basado en ARN de interferencia o ARNi que se aprobó en 2020, tanto por la EMA (Agencia Europea del Medicamento) como por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos), para el tratamiento específico de la PH1 por su capacidad para reducir la producción de oxalato. Su eficacia en la preservación de la función renal a largo plazo sigue bajo estudio.
Genes analizados
Bibliografía
Fargue S, Acquaviva Bourdain C. Primary hyperoxaluria type 1: pathophysiology and genetics. Clin Kidney J. 2022 May 17;15(Suppl 1):i4-i8.
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