Hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1)

Patología causada por un defecto en la enzima L-alanina:glioxilato aminotransferasa que transforma el glioxilato en oxalato. Cuando dicha enzima no funciona correctamente, se produce la acumulación de cristales de oxalato cálcico, especialmente en los riñones, ocasionando disfunción renal.

La hiperoxaluria primaria (PH) pertenece al grupo de trastornos metabólicos que se caracteriza por la acumulación de oxalato en los riñones y otros tejidos. Está ocasionada por alteraciones que, principalmente, se producen en tres genes y que definen los tres tipos de hiperoxaluria primaria conocidos como PH1, PH2 y PH3.

El tipo más frecuente y grave de hiperoxaluria es PH1, la cual se debe a mutaciones en el gen AGXT. La prevalencia de la PH1 es menor a 3 casos por cada millón de habitantes, con una mayor incidencia en países del norte de África y Oriente Medio.

Síntomas

Hay una heterogeneidad importante en los síntomas y en el inicio de la PH1. La forma infantil de la enfermedad se manifiesta en los primeros meses de vida y produce retraso en el crecimiento, acumulación de cristales de oxalato cálcico en los riñones y/o cálculos (piedras) en riñones y vías urinarias. Hay una segunda forma menos severa, que aparece en la infancia y la adolescencia, y ocasiona cálculos recurrentes en riñones y vías urinarias.

En ocasiones, no es hasta la edad adulta cuando aparecen los síntomas. De forma ocasional o recurrente, los pacientes acumulan cálculos renales de oxalato, que, en algunos casos, pueden producir fallo renal debido a la obstrucción que estos producen en los riñones. Si los niveles de oxalato alcanzan niveles muy elevados en sangre, pueden verse afectados otros órganos, produciéndose, por ejemplo, alteraciones cardíacas y un mayor riesgo de sufrir roturas óseas.

Manejo de la enfermedad

Un tratamiento intenso y temprano es esencial para mantener la función renal, este implica minimizar los depósitos de oxalato de calcio. Se recurre a diuresis abundante, administración de vitamina B6 (piridoxina) y tratamiento con inhibidores de la cristalización calcio-oxalato (citrato, pirofosfato, y magnesio). Cuando los pacientes evolucionan hacia la insuficiencia renal se valora la opción de recurrir al trasplante de riñón e hígado.

Lumasiran es un fármaco basado en ARN de interferencia o ARNi que se aprobó en 2020, tanto por la EMA (Agencia Europea del Medicamento) como por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos), para el tratamiento específico de la PH1 por su capacidad para reducir la producción de oxalato. Su eficacia en la preservación de la función renal a largo plazo sigue bajo estudio.

Genes analizados

AGXT

Bibliografía

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