Homocistinuria clásica por deficiencia de CBS
La homocisteína es un aminoácido intermediario formado por la conversión de metionina a cisteína. Las alteraciones en los genes que participan en su metabolismo pueden conducir a la acumulación de homocisteína que resulta perjudicial para nuestro organismo. La homocistinuria clásica por deficiencia de CBS es la alteración congénita más frecuente del metabolismo de la metionina y afecta al gen CBS que codifica para la enzima cistationina beta-sintasa. Las alteraciones en CBS pueden producir un aumento de la concentración de homocisteína en los fluidos corporales, lo que se conoce como homocistinuria o hiperhomocisteinemia, y que puede desencadenar en una serie de complicaciones vasculares y neurológicas que van de leves a severas según lo afectada que esté la actividad enzimática.
Se estima que la prevalencia de la homocistinuria a nivel mundial oscila entre 1 caso por cada 200.000 habitantes y 1 caso por cada 350.000 habitantes. No obstante, es más frecuente en Nueva Gales del Sur, Australia (1/60.000), Irlanda (1/65.000), Alemania (1/17.800) y Qatar (1/1.800).
Síntomas
Los bebés con homocistinuria son normales en el momento del nacimiento y los síntomas, que aparecen durante la infancia, son inespecíficos e incluyen retraso del crecimiento y del desarrollo. El diagnóstico suele realizarse, generalmente, después del tercer año de vida, cuando se produce subluxación o desplazamiento del cristalino bilateral. Posteriormente aparecen otros síntomas como astigmatismo, glaucoma, estafiloma, cataratas, desprendimiento de retina y atrofia óptica. Es frecuente el retraso mental progresivo, aunque se han notificado casos con inteligencia normal.
Aproximadamente un 50% de los pacientes presentan alteraciones esqueléticas que recuerdan al síndrome de Marfan (son altos y delgados, con extremidades alargadas), y otras características como dedos largos y curvados, escoliosis y laxitud articular. Es frecuente la aparición de episodios tromboembólicos.
Manejo de la enfermedad
La mitad de los pacientes suele responder al tratamiento con dosis elevadas de piridoxina (vitamina B6) y presentan síntomas más leves que aquellos que no responden al tratamiento. La respuesta va a depender del efecto que tenga la mutación en la actividad enzimática de la CBS o cistationina beta-sintasa.
En las personas con homocistinuria que no responden a la vitamina B6 se recomienda la restricción del aporte de metionina en la dieta, junto con la administración de cisteína. En algunos casos, la adición de betaína evita la necesidad de una dieta restrictiva. Este tratamiento consigue una mejoría clínica (evita los episodios vasculares) en pacientes insensibles a la vitamina B6.
Genes analizados
Bibliografía
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