Homocistinuria por deficiencia de MTHFR

La MTHFR es una enzima relevante para el procesamiento de aminoácidos y participa en la conversión de homocisteína en metionina. Una disminución drástica de la función de la MTHFR puede desencadenar homocistinuria.

La homocistinuria es una patología hereditaria que afecta al metabolismo de la homocisteína, un aminoácido esencial para el crecimiento celular y de los tejidos. Este defecto del metabolismo se debe principalmente a la deficiencia de la enzima cistationina beta sintasa o CBS, lo que se conoce como homocistinuria clásica, pero hay otros tipos de homocistinuria como la ocasionada por una deficiencia de MTHFR, MTR, MTRR y MMADHC, y otros defectos asociados como la acidemia metilmalónica tipo cblC, cblD, y cblD.  

La homocistinuria puede darse cuando el organismo no produce suficiente cantidad del enzima MTHFR o la enzima producida no es funcional. La función principal del enzima MTHFR es catalizar la conversión de homocisteína a metionina, dos aminoácidos de gran relevancia. Por lo que, cuando hay deficiencia en MTHFR, se produce un incremento de los niveles de homocisteína y una disminución de los niveles de metionina en sangre y orina, lo cual, desencadena el desarrollo del cuadro clínico característico de la enfermedad.

La homocistinuria afecta al menos a 1 de cada 200.000 a 335.000 personas en todo el mundo.

Síntomas

La homocistinuria por deficiencia de MTHFR es un trastorno multisistémico que afecta al tejido conectivo, la musculatura, el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular. Los síntomas pueden aparecer el primer año de vida (apnea, microcefalia y convulsiones) o bien en la etapa adulta, en la que principalmente se producen deterioro cognitivo, trastornos psiquiátricos y accidentes cerebrovasculares. Generalmente cuanto antes aparecen los síntomas la gravedad es mayor. Hay pacientes adultos que pueden ser asintomáticos.

La concentración elevada de homocisteína plasmática también puede deberse a otras causas como deficiencias nutricionales de cofactores vitamínicos, a algunos medicamentos o a la presencia de otras afecciones. Otros factores que se relacionan con un aumento de la homocisteína son la edad, el sexo masculino, el tabaquismo, el consumo de café, la hipertensión arterial, el perfil lipídico desfavorable, la creatinina elevada y una dieta defectuosa.

Manejo de la enfermedad

El tratamiento con una dieta especial y fármacos puede prevenir el desarrollo de las complicaciones mencionadas anteriormente, pero se debe comenzar en los primeros años de vida para que sea verdaderamente efectivo. Por ello, resulta de importancia capital estudiar y conocer la predisposición a desarrollar la enfermedad.

Genes analizados

MTHFR

Bibliografía

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