Leucodistrofia metacromática
La leucodistrofia metacromática es una enfermedad neurodegenerativa desmielinizante que se caracteriza por una acumulación de unos lípidos característicos que forman parte de la mielina que recubre las fibras nerviosas llamados sulfátidos. La patología se debe a una deficiencia en la actividad de la enzima arilsulfatasa A que se encarga de degradar los sulfátidos.
La prevalencia mundial de la leucodistrofia metacromática es de aproximadamente 1 caso cada 40.000-160.000.
Síntomas
Existen tres formas de la enfermedad: infantil tardía, juvenil y adulta. La forma infantil tardía es la más frecuente y grave, suele comenzar a la misma edad que se aprende a caminar, con hipotonía, dificultades para caminar, atrofia óptica y regresión motora que precede a un deterioro mental.
La forma juvenil se inicia alrededor de los 4 o 5 años de edad, con detención del desarrollo intelectual, seguido por una regresión motora, ataques epilépticos y ataxia. La enfermedad no progresa con tanta rapidez como la infantil, sin embargo, el pronóstico sigue siendo muy grave.
En la forma adulta, el inicio se da alrededor de los 15 años de edad, aunque a menudo no hay un diagnóstico hasta la edad adulta. Los signos clínicos son más leves incluyen tanto los trastornos motores como los psiquiátricos, con una progresión lenta.
Manejo de la enfermedad
No existe un tratamiento específico disponible para este trastorno. El trasplante de médula ósea o el trasplante de células madre hematopoyéticas puede ser de utilidad en pacientes con la forma infantil tardía o la juvenil si se aplica antes de la aparición de los síntomas, con el fin de estabilizar sus funciones neurocognitivas. Sin embargo, el potencial terapéutico de este procedimiento sigue siendo debatible. Actualmente, se están investigando el uso de vectores virales y la terapia génica celular, aunque estos métodos aún requieren de una investigación más exhaustiva sobre su seguridad y eficacia.
Se pueden emplear tratamientos farmacológicos para aliviar los síntomas como warfarina, baclofeno, simvastatina y prednisolona. También existe la posibilidad de recurrir a inmunoterapia para prevenir la neuroinflamación. No obstante, la eficacia de algunos fármacos aún es contradictoria.
Genes analizados
Bibliografía
Barth, M. L., Fensom, A., Harris, A . Prevalence of common mutations in the arylsulphatase A gene in metachromatic leukodystrophy patients diagnosed in Britain. Human genetics. 1993 Mar;91(1):73-7.
Berná, L., Gieselmann, V., Poupetová, H., et al . Novel mutations associated with metachromatic leukodystrophy: phenotype and expression studies in nine Czech and Slovak patients. American journal of medical genetics. Part A. 2004 Sep 1;129A(3):277-81.
Cesani, M., Lorioli, L., Grossi, S., et al . Mutation Update of ARSA and PSAP Genes Causing Metachromatic Leukodystrophy. Human mutation. 2016 Jan;37(1):16-27.
Gort, L., Coll, M. J., Chabás, A . Identification of 12 novel mutations and two new polymorphisms in the arylsulfatase A gene: haplotype and genotype-phenotype correlation studies in Spanish metachromatic leukodystrophy patients. Human mutation. 1999;14(3):240-8.
Kurosawa, K., Ida, H., Eto, Y. Prevalence of arylsulphatase A mutations in 11 Japanese patients with metachromatic leukodystrophy: identification of two novel mutations. Journal of inherited metabolic disease. 1998 Oct;21(7):781-2.
Liaw, H. R., Lee, H. F., Chi, C. S., et al . Late infantile metachromatic leukodystrophy: Clinical manifestations of five Taiwanese patients and Genetic features in Asia. Orphanet journal of rare diseases. 2015 Nov 9;10:144.
Lissens, W., Vervoort, R., Van Regemorter, et al . A D255H substitution in the arylsulphatase A gene of two unrelated Belgian patients with late-infantile metachromatic leukodystrophy. Journal of inherited metabolic disease. 1996;19(6):782-6
Lugowska, A., Berger, J., Tylki-Szymañska, A., et al . High prevalence of I179S mutation in patients with late-onset metachromatic leukodystrophy. Clinical genetics. 2002 May;61(5):389-90.
Luzi, P., Rafi, M. A., Rao, H. Z., et al. Sixteen novel mutations in the arylsulfatase A gene causing metachromatic leukodystrophy. Gene. 2013 Nov 10;530(2):323-8.
