Lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 1 (gen PPT1)
Las lipofuscinosis ceroides neuronales (NCLs) o enfermedad de Batten son un grupo de trastornos hereditarios, neurodegenerativos, de almacenamiento lisosómico, caracterizados por un deterioro intelectual y motor progresivo, convulsiones y muerte prematura. La pérdida visual es una característica de la mayoría de las formas. Los fenotipos clínicos se caracterizan tradicionalmente según la edad de inicio y el orden de aparición de las características clínicas en la epilepsia infantil, tardía-infantil, juvenil y adulta.
Se sabe que las variantes patogénicas en trece genes (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) causan NCL. El diagnóstico de la NCL se basa en el ensayo de la actividad enzimática y las pruebas genéticas moleculares. En casos inusuales, el diagnóstico se basa en la microscopía electrónica de los tejidos sometidos a biopsia. La estrategia de prueba de diagnóstico depende de la edad de inicio.
Las NCLs alcanzan los valores más altos de incidencia en el norte de Europa y EE.UU. con 1 caso por cada 12.500 habitantes.
Síntomas
La mayoría de los pacientes con NCLs (excepto la asociada al gen CTSD) tienen un desarrollo psicomotor normal antes de que aparezcan los primeros síntomas. Las NCLs suelen aparecer en la infancia y los pacientes tienen una esperanza de vida corta, aunque también hay casos de aparición tardía, tras los 60 años, con una sintomatología más leve y mejor pronóstico.
En las NCLs están presentes, al menos, dos de los siguientes síntomas: demencia, epilepsia, deterioro motor, y pérdida visual. El resto de las manifestaciones y momento en el que aparecen van a depender de las mutaciones que presente el paciente en uno de los 13 genes relacionados.
En la forma infantil clásica o asociada al gen PPT1 los síntomas aparecen antes del primer año de edad y progresan rápidamente. Las habilidades del desarrollo no se adquieren o hay una pérdida gradual. En algunos casos, la enfermedad aparece alrededor de los 5 o 6 años de edad y tiene una progresión más lenta.
Manejo de la enfermedad
Los tratamientos disponibles se centran en aliviar los síntomas. Se emplean fármacos anticonvulsivos para prevenir o tratar los ataques. Los desórdenes psiquiátricos y motores asociados también pueden ser controlados cuando se manifiestan.
En los últimos años, se han realizado importantes avances hacia tratamientos potenciales para NCLs como la terapia génica y la terapia de reemplazo enzimático. A pesar de los esfuerzos, tan solo se ha conseguido aprobar un fármaco específico para la CLN2 llamado Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, EE.UU.) en 2017.
Genes analizados
Bibliografía
Bugiani M, Boor I, Powers JM, et al. Leukoencephalopathy with vanishing white matter: a review. J Neuropathol Exp Neurol. 2010 Oct;69(10):987-96.
Das AK, Becerra CH, Yi W, et al.Molecular genetics of palmitoyl-protein thioesterase deficiency in the U.S. J Clin Invest. 1998 Jul 15;102(2):361-70.
Kousi M, Lehesjoki AE, Mole SE. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. Hum Mutat. 2012 Jan;33(1):42-63.
Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.
