Lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 5 (asociada a CLN5)

La lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 5 es una enfermedad neurodegenerativa que produce un retraso en el desarrollo psicomotor y problemas visuales. El gen afectado es CLN5 que produce un enzima que regula el tráfico lisosomal.

Las lipofuscinosis ceroides neuronales (NCLs) o enfermedad de Batten son un grupo de trastornos hereditarios, neurodegenerativos, de almacenamiento lisosómico, caracterizados por un deterioro intelectual y motor progresivo, convulsiones y muerte prematura. La pérdida visual es una característica de la mayoría de las formas. Los fenotipos clínicos se caracterizan tradicionalmente según la edad de inicio y el orden de aparición de las características clínicas en la epilepsia infantil, tardía-infantil, juvenil y adulta.

Se sabe que las variantes patogénicas en trece genes (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) causan NCL. El diagnóstico de la NCL se basa en el ensayo de la actividad enzimática y las pruebas genéticas moleculares. En casos inusuales, el diagnóstico se basa en la microscopía electrónica de los tejidos sometidos a biopsia. La estrategia de prueba de diagnóstico depende de la edad de inicio.

Las NCLs alcanzan los valores más altos de incidencia en el norte de Europa y EE.UU. con 1 caso por cada 12.500 habitantes.

Síntomas

En la lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 5 los síntomas suelen aparecer entre los 4 y los 7 años de edad. Los principales síntomas incluyen alteraciones motoras, deterioro mental, alteraciones cognitivas,  problemas visuales y ataques epilépticos. Su esperanza de vida se encuentra entre los 10 y 30 años de edad.

Manejo de la enfermedad

Los tratamientos disponibles se centran en aliviar los síntomas. Se emplean fármacos anticonvulsivos para prevenir o tratar los ataques. Los desórdenes psiquiátricos y motores asociados también pueden ser controlados cuando se manifiestan.

En los últimos años, se han realizado importantes avances hacia tratamientos potenciales para NCLs como la terapia génica y la terapia de reemplazo enzimático. A pesar de los esfuerzos, tan solo se ha conseguido aprobar un fármaco específico para la CLN2 llamado Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, EE.UU.) en 2017.

Genes analizados

CLN5

Bibliografía

Basak I, Wicky HE, McDonald KO, et al. A lysosomal enigma CLN5 and its significance in understanding neuronal ceroid lipofuscinosis. Cell Mol Life Sci. 2021 May;78(10):4735-4763.

Moharir A, Peck SH, Budden T, Lee SY. The role of N-glycosylation in folding, trafficking, and functionality of lysosomal protein CLN5. PLoS One. 2013 Sep 10;8(9):e74299.

Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.

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