Lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 6 (asociada a CLN6)

También conocido como enfermedad de Batten, es un transtorno neurodegenerativo que produce epilepsia progresiva mioclónica y dificultad motora. El gen implicado es CLN6 que codifica para una proteína transmembrana del retículo endoplásmico.

Las lipofuscinosis ceroides neuronales (NCLs) o enfermedad de Batten son un grupo de trastornos hereditarios, neurodegenerativos, de almacenamiento lisosómico, caracterizados por un deterioro intelectual y motor progresivo, convulsiones y muerte prematura. La pérdida visual es una característica de la mayoría de las formas. Los fenotipos clínicos se caracterizan tradicionalmente según la edad de inicio y el orden de aparición de las características clínicas en la epilepsia infantil, tardía-infantil, juvenil y adulta.

Se sabe que las variantes patogénicas en trece genes (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) causan NCL. El diagnóstico de la NCL se basa en el ensayo de la actividad enzimática y las pruebas genéticas moleculares. En casos inusuales, el diagnóstico se basa en la microscopía electrónica de los tejidos sometidos a biopsia. La estrategia de prueba de diagnóstico depende de la edad de inicio.

Las NCLs alcanzan los valores más altos de incidencia en el norte de Europa y EE.UU. con 1 caso por cada 12.500 habitantes.

Síntomas

En la lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 6 los síntomas pueden aparecer en la infancia, entre los 3 y los 5 años de edad, y también en la etapa adulta. Los principales síntomas incluyen regresión cognitiva progresiva asociada a ataxia y signos piramidales y extrapiramidales, convulsiones recurrentes, pérdida visual y espasmos musculares involuntarios (mioclonía).

Manejo de la enfermedad

Los tratamientos disponibles se centran en aliviar los síntomas. Se emplean fármacos anticonvulsivos para prevenir o tratar los ataques. Los desórdenes psiquiátricos y motores asociados también pueden ser controlados cuando se manifiestan.

En los últimos años, se han realizado importantes avances hacia tratamientos potenciales para NCLs como la terapia génica y la terapia de reemplazo enzimático. A pesar de los esfuerzos, tan solo se ha conseguido aprobar un fármaco específico para la CLN2 llamado Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, EE.UU.) en 2017.

Genes analizados

CLN6

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