Neoplasia endocrina múltiple 2B

Es una patología que predispone a la aparición de cáncer medular de tiroides y tumores, generalmente benignos, en las glándulas suprarrenales. Se produce por mutaciones germinales y somáticas en el protooncogen RET.

La neoplasia endocrina tipo 2 (MEN 2) es un trastorno hereditario que afecta al sistema endocrino, incluyendo las glándulas tiroideas, paratiroideas y suprarrenales. El tipo de herencia es autosómica dominante.  MEN2 se divide en dos subtipos: MEN2A y MEN2B. La prevalencia es de 13-24 y 1-2 por cada millón de individuos en MEN2A y MEN2B, respectivamente.  MEN2B es la forma más agresiva de la enfermedad, por tanto, los pacientes con este subtipo tienen un pronóstico más desfavorable que los que tienen MEN2A.

Síntomas

MEN2A: Este subtipo aparece en el 90% de los pacientes con MEN2. Se asocia a carcinoma medular de tiroides (CMT), feocromocitoma (tumor de glándulas suprarrenales), hiperparatiroidismo primario, MEN2A asociado a amiloidosis cutánea liquenoide, MEN2A asociado a enfermedad de Hirschsprung y CMT familiar.

MEN2B: El inicio de los síntomas suele ocurrir, frecuentemente, a edades muy tempranas. El subtipo 2B también está asociado con el CMT y el feocromocitoma como el subtipo 2A, pero no manifiesta hiperparatiroidismo y además puede desarrollar ganglioneuromatosis del tracto aerodigestivo, anomalías musculoesqueléticas y oftalmológicas. Por ello, los signos iniciales en este subtipo suelen ser: estreñimiento crónico, distensión abdominal, diarrea o megacolon al nacimiento. Los pacientes muestran también anomalías del desarrollo como neuromas mucosos en labios y lengua, bultos en los labios y hábito marfanoide (con anomalías esqueléticas y laxitud articular).

Los síntomas comunes asociados con el carcinoma medular de tiroides son: dificultad respiratoria y para tragar, ronquera, cambios en la voz y aumento del tamaño de los ganglios linfáticos del cuello. La clínica asociada con los feocromocitomas es: hipertensión arterial, dolor de cabeza, temblores, palpitaciones, sudoración excesiva, ansiedad y nerviosismo. En el hiperparatiroidismo es frecuente la fatiga, debilidad, dolores articulares y musculares, cálculos renales, náuseas y vómitos, estreñimiento y dolor abdominal.

Manejo de la enfermedad

El tratamiento de la MEN2 depende del subtipo y de los síntomas del individuo. La tiroidectomía (extirpación quirúrgica de la glándula tiroides) es uno de los principales tratamientos para la MEN2.  Para tratar el CMT y el feocromocitoma también se recomienda la extirpación de las glándulas asociadas a estos trastornos. La FDA (U.S. Food and Drug Administration) y la EMA (European Medicines Agency) han aprobado dos fármacos inhibidores de la tirosina quinasa, vandetanib y cabozantinib, para el tratamiento de pacientes con CMT progresivo avanzado.

Genes analizados

RET

Bibliografía

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