Porfiria aguda intermitente

La porfiria aguda intermitente es la forma más común de porfiria, un grupo de trastornos metabólicos que afectan a la síntesis del grupo hemo que forma parte de la hemoglobina. Se caracteriza por producir dolor abdominal, disfunción gastrointestinal y alteraciones neurológicas.

Las porfirias son un grupo de trastornos hereditarios en los cuales un constituyente importante de la proteína hemoglobina, llamado grupo hemo, no se produce apropiadamente. El grupo hemo es un pigmento que contiene hierro y se sintetiza en nuestro cuerpo en un proceso de múltiples pasos. Las porfirinas se producen cuando hay una deficiencia en alguna de las enzimas que participan en alguno de dichos pasos, lo que provoca que se acumulen cantidades anormales de precursores intermedios, llamados porfirinas, que resultan tóxicos.

Existen hasta siete tipos de porfirias, las cuales siguen un modo de herencia autosómica dominante, a excepción de la porfiria de Doss, que es extremadamente rara y se hereda de forma autosómica recesiva. Aquí estudiamos la porfiria aguda intermitente (AIP, del inglés Acute Intermittent Porphyria) que se asocia a alteraciones en el gen HMBS y que es el tipo de porfiria aguda más frecuente, con una prevalencia de 1-2 casos por cada 15.000 habitantes.

Síntomas

Las porfirias se clasifican en hepáticas o eritropoyéticas, dependiendo del tejido más afectado. La AIP es de tipo hepática, los precursores del grupo hemo se acumulan en el hígado lo que puede ocasionar ataques neuroviscerales. A diferencia de otras porfirias, la AIP no produce síntomas cutáneos.

Se dice que las variantes patogénicas que causan AIP tienen baja penetrancia, esto implica que no todas las personas que tienen una mutación en el gen HMBS desarrollan los síntomas típicos de la enfermedad como son los ataques neuroviscerales, que producen dolor abdominal intenso acompañado generalmente por náuseas, vómitos taquicardia e hipertensión, y síntomas neurológicos y psiquiátricos, que incluyen cambios en el comportamiento, convulsiones y neuropatía periférica.

Se sabe que hay factores que pueden desencadenar los ataques en personas portadoras de mutaciones en HMBS como cambios hormonales, ciertos fármacos de uso común, estrés, consumo de alcohol, restricción calórica e infecciones que inducen una sobreproducción y acumulación de porfirinas en el hígado. La AIP se asocia a complicaciones a largo plazo en forma de cáncer primario de hígado, hipertensión e insuficiencia renal.

Manejo de la enfermedad

En el tratamiento de los ataques se evitan aquellos fármacos que pueden desencadenar o empeorar los síntomas de AIP, se debe mantener el aporte calórico apropiado y evitar infecciones haciendo uso de la medicación adecuada. La administración inmediata de hemina humana (panhematina o hemo arginato) es el tratamiento específico de elección para frenar los ataques neuroviscerales agudos.

Tanto aquellas personas que han manifestado síntomas de AIP como aquellas que son asintomáticas y tienen riesgo de desarrollarla deben evitar aquellos factores que pueden inducir los ataques (fármacos que no sean compatibles con AIP o drogas ilícitas, consumo excesivo de alcohol, tabaquismo y restricción calórica severa) y adoptar hábitos saludables como una dieta equilibrada, tratamiento rápido de infecciones y reducción del estrés.

Genes analizados

HMBS

Bibliografía

Bustad HJ, Kallio JP, Vorland M, et al. Acute Intermittent Porphyria: An Overview of Therapy Developments and Future Perspectives Focusing on Stabilisation of HMBS and Proteostasis Regulators. Int J Mol Sci. 2021 Jan 12;22(2):675.

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Cutting-Edge Therapies.

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