Síndrome de GRACILE
El síndrome GRACILE es una enfermedad mitocondrial hereditaria caracterizada por una limitación del crecimiento fetal, aminoaciduria (cantidad anormal de aminoácidos en la orina), colestasis (alteración de la secreción de la bilis) y sobrecarga de hierro. Es una enfermedad extremadamente grave con una esperanza de vida muy corta.
El síndrome GRACILE típico está causado por la presencia de dos copias de la mutación c.232A>G (p.Ser78Gly) en el gen BCS1L, que codifica para una proteína mitocondrial que en la célula participa en el mantenimiento de la estructura mitocondrial y el ensamblaje de uno de los complejos moleculares encargados de la obtención de energía.
La prevalencia del síndrome GRACILE en la población general es inferior a un caso por cada millón de habitantes. No obstante, la incidencia de la enfermedad es más elevada en Finlandia (1/50,000 nacimientos) donde la variante c.232A>G es especialmente frecuente. También se han descrito casos de GRACILE, con una menor incidencia, en Turquía, Suecia, Reino Unido y España.
Síntomas
Los primeros síntomas aparecen antes del nacimiento, El tamaño fetal durante el embarazo es inferior a lo habitual, sin signos de hipoxia crónica y parto prematuro. El neonato afectado por GRACILE desarrolla acidosis láctica y aminoaciduria. Se produce sobrecarga de hierro que se observa con un aumento de ferritina en plasma y una disminución de los niveles de transferrina, y una acumulación de hierro en el hígado que pueden producir daño hepático. El síndrome recibe su nombre de los síntomas que lo definen en inglés “Growth Retardation, Aminoaciduria, Cholestasis, Iron overload, Lactic acidosis and Early death” o “retraso del crecimiento, aminoaciduria, colestasis, sobrecarga de hierro, acidosis láctica y muerte precoz”.
Manejo de la enfermedad
El tratamiento se centra en aliviar los síntomas. Deben descartarse otras enfermedades hepáticas asociadas a defectos mitocondriales como el síndrome de Pearson. Los trastornos de la oxidación mitocondrial de ácidos grasos y los del ciclo de Krebs pueden producir síntomas similares al síndrome GRACILE.
Genes analizados
Bibliografía
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